Este método se intenta principalmente si las opciones menos invasivas o costosas han fallado o es poco probable que funcionen.
Historia
El primer nacimiento exitoso de un niño después del tratamiento de fertilización in vitro, Louise Brown, ocurrió en 1978. Louise Brown nació como resultado de un ciclo natural de fertilización in vitro donde no se hizo estimulación.
El procedimiento se llevó a cabo en el Hospital Cottage del Dr. Kershaw (ahora Hospicio del Dr. Kershaw) en Royton, Oldham.
Robert G. Edwards recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2010, el fisiólogo que co-desarrolló el tratamiento junto con Patrick Steptoe; Steptoe no fue elegible para consideración ya que el Premio Nobel no se otorga póstumamente.
Con la donación de óvulos y la fertilización in vitro, las mujeres que ya pasaron su etapa reproductiva, tienen parejas masculinas infértiles, tienen problemas de fertilidad idiopática o han alcanzado la menopausia, pueden quedar embarazadas.
Adriana Iliescu tenía el récord de ser la mujer más anciana en dar a luz mediante fertilización in vitro y óvulo donado, cuando dio a luz en 2004 a la edad de 66 años, un récord aprobado en 2006.
Después del tratamiento de fertilización in vitro, algunas parejas pueden quedar embarazadas sin ningún tratamiento de fertilidad. En 2012 se estimó que cinco millones de niños habían nacido en todo el mundo utilizando la fertilización in vitro y otras técnicas de reproducción asistida.
Terminología
Del latín que significa «en vidrio», se usa el término «in vitro» porque los primeros experimentos biológicos que implican el cultivo de tejidos fuera del organismo vivo del que proceden, se llevaron a cabo en recipientes de vidrio como vasos de precipitados, tubos de ensayo o placas de Petri.
Hoy en día, el término científico «in vitro» se utiliza para referirse a cualquier procedimiento biológico que se realiza fuera del organismo en el que normalmente habría ocurrido, para distinguirlo de un procedimiento in vivo, donde el tejido permanece dentro del organismo vivo dentro del cual normalmente se encuentra.
Un término coloquial para los bebés concebidos como resultado de la fertilización in vitro, «bebés probeta», se refiere a los recipientes en forma de tubo de resina de vidrio o plástico, llamados tubos de ensayo, que se utilizan comúnmente en laboratorios de química y biología.
Sin embargo, la fertilización in vitro generalmente se realiza en recipientes más someros llamados placas de Petri. Un método de fecundación in vitro, cocultivo endometrial autólogo, en realidad se realiza en material orgánico, pero todavía se considera fertilización in vitro.
Usos médicos
La fertilización in vitro se puede usar para superar la infertilidad femenina cuando se debe a problemas con las trompas de Falopio, lo que dificulta la fertilización in vivo.
También puede ayudar en la infertilidad masculina, en aquellos casos en que hay un defecto en la calidad del esperma; en tales situaciones, se puede usar inyección intracitoplásmica de esperma (ICSI, por sus siglas en inglés), donde se inyecta un espermatozoide directamente en el óvulo.
Esto se usa cuando los espermatozoides tienen dificultad para penetrar el óvulo, y en estos casos, se pueden usar los espermatozoides de la pareja o del donante.
La inyección intracitoplásmica de espermatozoides también se usa cuando el número de espermatozoides es muy bajo. Cuando se indica, el uso de la inyección intracitoplasmática de esperma aumenta las tasas de éxito de la fertilización in vitro.
Según las pautas del Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Cuidado del Reino Unido, el tratamiento de fertilización in vitro es apropiado en casos de infertilidad inexplicada para mujeres que no han concebido después de 2 años de relaciones sexuales regulares sin protección.
Tasas de éxito
Tasas de éxito de la fertilización in vitro, el porcentaje de todos los procedimientos de fertilización in vitro que resultan en un resultado favorable.
Dependiendo del tipo de cálculo utilizado, este resultado puede representar la cantidad de embarazos confirmados, llamada tasa de embarazo, o la cantidad de nacimientos vivos, llamada tasa de nacidos vivos.
La tasa de éxito depende de factores variables como la edad materna, la causa de la infertilidad, el estado embrionario, la historia reproductiva y los factores del estilo de vida.
Edad materna: los candidatos más jóvenes de fertilización in vitro tienen más probabilidades de quedar embarazadas. Las mujeres mayores de 41 años tienen más probabilidades de quedar embarazadas con un óvulo donado.
Historial reproductivo: Las mujeres que han estado embarazadas anteriormente en muchos casos tienen más éxito con los tratamientos de fertilización in vitro que aquellas que nunca han estado embarazadas.
Debido a los avances en la tecnología reproductiva, las tasas de éxito de la fertilización in vitro son sustancialmente más altas hoy que hace unos pocos años.
Tasa de natalidad en vivo
La tasa de nacidos vivos es el porcentaje de todos los ciclos de fertilización in vitro que conducen a un nacimiento vivo. Esta tasa no incluye el aborto espontáneo o la muerte fetal intrauterina y los nacimientos de múltiples órdenes, como los gemelos y los trillizos se cuentan como un solo embarazo.
En 2006, las clínicas canadienses informaron una tasa de nacidos vivos del 27%. Las tasas de natalidad en los pacientes más jóvenes fueron ligeramente más altas, con una tasa de éxito del 35,3% para los menores de 21 años, el grupo más joven evaluado.
Las tasas de éxito para los pacientes mayores también fueron menores y disminuyeron con la edad, con 37 años de edad con 27.4% y sin nacidos vivos para los mayores de 48 años, el grupo más antiguo evaluado.
Algunas clínicas excedieron estas tasas, pero es imposible determinar si eso se debe a una técnica o selección de pacientes superior, porque es posible aumentar artificialmente las tasas de éxito al rechazar aceptar a los pacientes más difíciles o guiarlos hacia los ciclos de donación de oocitos (que se compilan por separado).
Además, las tasas de embarazo se pueden aumentar mediante la colocación de varios embriones con el riesgo de aumentar la posibilidad de múltiples.
Debido a que no cada ciclo de fertilización in vitro que se inicia conducirá a la recuperación de ovocitos o transferencia de embriones, los informes de las tasas de nacidos vivos deben especificar el denominador, a saber: ciclos de fertilización in vitro iniciados, recuperaciones de fertilización in vitro o transferencias de embriones.
La Sociedad de Tecnología Reproductiva Asistida (SART, por sus siglas en inglés) resumió las tasas de éxito de 2008-9 para clínicas estadounidenses para ciclos de embriones frescos que no incluían óvulos de donantes.
Y dieron tasas de nacidos vivos para la edad de la posible madre, con un máximo de 41.3% por ciclo iniciado y 47.3% por transferencia de embriones para pacientes menores de 35 años.
Los intentos de fertilización in vitro en ciclos múltiples dan como resultado un aumento en las tasas acumuladas de nacidos vivos. Dependiendo del grupo demográfico, un estudio informó 45% a 53% en tres intentos, y 51% a 71% a 80% en seis intentos.
Tasa de embarazo
La tasa de embarazo puede definirse de varias maneras. En los Estados Unidos, la tasa de embarazo utilizada por la Sociedad de Tecnología Reproductiva Asistida y los Centros para el Control de Enfermedades (que aparecen en la tabla en la sección de Tasas de Éxito) se basan en el movimiento cardíaco fetal observado en los exámenes de ultrasonido.
Un estudio francés estimó que el 66% de los pacientes que comenzaron el tratamiento de fertilización in vitro finalmente lograron tener un hijo (40% durante el tratamiento de fertilización in vitro en el centro y 26% después de la interrupción de la fertilización in vitro).
El logro de tener un hijo después de la interrupción de la fertilización in vitro se debió principalmente a la adopción (46%) o al embarazo espontáneo (42%). En 2006, las clínicas canadienses informaron una tasa de embarazo promedio del 35%.
Predictores del éxito
Los principales factores potenciales que influyen en las tasas de embarazo (y nacidos vivos) en la fertilización in vitro se han sugerido como la edad materna, la duración de la infertilidad o subfertilidad, la bFSH y el número de ovocitos, todos los cuales reflejan la función ovárica.
La edad óptima de la mujer es de 23 a 39 años al momento del tratamiento. Los biomarcadores que afectan las posibilidades de embarazo de la fertilización in vitro incluyen:
Recuento de folículos antrales, con un recuento más alto que proporciona mayores tasas de éxito.
Los niveles de la hormona anti-Müllerian, con niveles más altos que indican mayores posibilidades de embarazo, así como de los nacidos vivos después de la fertilización in vitro, incluso después de ajustar por la edad.
Factores de la calidad del semen para el proveedor de esperma. Nivel de fragmentación de ADN medido, p. Ej. mediante el ensayo Comet, la edad avanzada de la madre y la calidad del semen.
Las mujeres con genotipos de FMR1 específicos de ovario, incluyendo het-norm/low, han disminuido significativamente las probabilidades de embarazo en la fertilización in vitro.
La elevación de progesterona (EP) en el día de la inducción de la maduración final se asocia con menores tasas de embarazo en los ciclos de fertilización in vitro en mujeres sometidas a estimulación ovárica mediante análogos de GnRH y gonadotropinas.
En este momento, en comparación con un nivel de progesterona inferior a 0,8ng/ml, un nivel entre 0,8 y 1,1ng/ml confiere una razón de probabilidades de embarazo de aproximadamente 0,8, y un nivel entre 1,2 y 3,0ng/ml confiere una razón de probabilidades de embarazo de entre 0.6 y 0.7.
Por otro lado, la elevación de la progesterona no parece conferir una menor posibilidad de embarazo en ciclos descongelados y ciclos con la donación de óvulos.
Características de las células del cumulus oophorus y la membrana granulosa, que se aspiran fácilmente durante la recuperación del ovocito.
Estas células están estrechamente asociadas con el ovocito y comparten el mismo microambiente, y la tasa de expresión de ciertos genes en dichas células se asocia con una tasa de embarazo más alta o más baja.
Un grosor endometrial (EMT, por sus siglas en inglés) de menos de 7 mm disminuye la tasa de embarazo en una razón de probabilidades de aproximadamente 0,4 en comparación con un grosor endometrial de más de 7 mm. Sin embargo, rara vez se produce un espesor tan bajo, y cualquier uso rutinario de este parámetro se considera no justificado.
Otros determinantes del resultado de la fertilización in vitro incluyen:
El tabaquismo reduce las probabilidades de que la fertilización in vitro produzca un nacimiento vivo en un 34% y aumenta el riesgo de aborto in vitro durante un embarazo en un 30%.
Un índice de masa corporal (IMC) mayor de 27 causa una disminución del 33% en la probabilidad de tener un nacimiento vivo después del primer ciclo de fertilización in vitro, en comparación con aquellos con un índice de masa corporal entre 20 y 27.
Además, las mujeres embarazadas que son obesas tienen mayor las tasas de aborto espontáneo, diabetes gestacional, hipertensión, tromboembolismo y problemas durante el parto, además de aumentar el riesgo de anomalía congénita fetal. El índice de masa corporal ideal es 19-30.
Salpingectomía o oclusión tubárica laparoscópica antes del tratamiento de fertilización in vitro aumenta las posibilidades para las mujeres con hidrosalpinges. El éxito con embarazos previos y/o nacidos vivos aumenta las posibilidades.
La baja ingesta de alcohol/cafeína aumenta la tasa de éxito. La cantidad de embriones transferidos en el ciclo de tratamiento. Calidad del embrión.
Algunos estudios también sugieren que la enfermedad autoinmune también puede jugar un papel en la disminución de las tasas de éxito de la fertilización in vitro al interferir con la implantación adecuada del embrión después de la transferencia.
La aspirina a veces se prescribe a mujeres con el fin de aumentar las posibilidades de concepción mediante la fertilización in vitro, pero a partir de 2016 no había evidencia para demostrar que es segura y efectiva.
Una revisión y metaanálisis de 2013 de ensayos controlados aleatorios de acupuntura como terapia adyuvante en la fertilización in vitro no encontró un beneficio general.
Y concluyó que se detectó un beneficio aparente en un subconjunto de ensayos publicados donde el grupo de control (los que no usaban acupuntura) experimentó un número menor que la tasa promedio de embarazo, debido a la posibilidad de sesgo de publicación y otros factores.
Una revisión Cochrane llegó al resultado de que la lesión endometrial realizada en el mes anterior a la inducción ovárica pareció aumentar tanto la tasa de nacidos vivos como la tasa de embarazo clínico en la fertilización in vitro en comparación con ninguna lesión endometrial.
No hubo evidencia de una diferencia entre los grupos en abortos espontáneos, embarazos múltiples o tasas de hemorragia. La evidencia sugiere que la lesión endometrial en el día de la recuperación de los oocitos se asoció con un menor índice de nacidos vivos o de embarazos en curso.
Para las mujeres, la ingesta de antioxidantes (como N-acetil-cisteína, melatonina, vitamina A, vitamina C, vitamina E, ácido fólico, mioinositol, zinc o selenio) no se ha asociado con un aumento significativo de la tasa de nacidos vivos o tasa de embarazo en la fertilización in vitro según las revisiones Cochrane.
La revisión encontró que los antioxidantes orales administrados a hombres en parejas con factor masculino o subfertilidad inexplicable pueden mejorar las tasas de nacidos vivos, pero se necesita más evidencia.
Una revisión Cochrane en 2015 llegó al resultado de que no hay evidencia identificada con respecto al efecto de los consejos de estilo de vida previos a la concepción sobre la posibilidad de un resultado de nacimiento vivo.
Complicaciones
Nacimientos múltiples
La principal complicación de la fertilización in vitro es el riesgo de partos múltiples. Esto está directamente relacionado con la práctica de transferir embriones múltiples en la transferencia de embriones.
Los partos múltiples están relacionados con un mayor riesgo de pérdida de embarazo, complicaciones obstétricas, prematurez y morbilidad neonatal con el potencial de daño a largo plazo.
Se han promulgado límites estrictos sobre la cantidad de embriones que pueden transferirse en algunos países (por ejemplo, Gran Bretaña, Bélgica) para reducir el riesgo de los múltiplos de alto orden (trillizos o más), pero no se siguen ni se aceptan universalmente.
La división espontánea de los embriones en el útero después de la transferencia puede ocurrir, pero esto es raro y podría dar lugar a gemelos idénticos.
Un estudio aleatorizado doble ciego siguió embarazos de fecundación in vitro que resultaron en 73 bebés (33 niños y 40 niñas) e informó que el 8,7% de los recién nacidos solteros y el 54,2% de los gemelos tenían un peso al nacer de <2.500 gramos (5.5 lb).
La evidencia reciente también sugiere que la descendencia única después de la fertilización in vitro tiene un mayor riesgo de peso bajo al nacer por razones desconocidas.
Distorsiones de la relación sexual
Se ha demostrado que ciertos tipos de fertilización in vitro, en particular la inyección intracitoplásmica de espermatozoides (aplicada por primera vez en 1991) y la transferencia de blastocitos (aplicada por primera vez en 1984) producen distorsiones en la proporción de sexos al nacer.
La inyección intracitoplásmica de espermatozoides conduce a nacimientos un poco más femeninos (51,3% de mujeres), mientras que la transferencia de blastocitos conduce a nacer significativamente más niños (56,1% de hombres).
La fertilización estándar in vitro realizada en el segundo o tercer día conduce a una proporción de sexos normal.
Las modificaciones epigenéticas causadas por el cultivo prolongado que lleva a la muerte de más embriones femeninos han sido teorizadas como la razón por la cual la transferencia de blastocisto conduce a una mayor proporción de sexo masculino, sin embargo, agregar ácido retinoico al cultivo puede devolver esta relación a la normalidad.
Propagación de enfermedades infecciosas
Mediante el lavado de espermatozoides, el riesgo de que una enfermedad crónica en el varón que proporciona el esperma infecte a la hembra o la descendencia puede llegar a niveles insignificantes.
En varones con hepatitis B, el Comité de Práctica de la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva informa que el lavado de esperma no es necesario en la fertilización in vitro para prevenir la transmisión, a menos que la pareja femenina no haya sido vacunada efectivamente.
En las mujeres con hepatitis B, el riesgo de transmisión vertical durante la fertilización in vitro no es diferente del riesgo en la concepción espontánea.
Sin embargo, no hay suficiente evidencia para decir que los procedimientos de inyección intracitoplásmica de espermatozoides son seguros en mujeres con hepatitis B con respecto a la transmisión vertical a la descendencia.
Con respecto a la posible propagación del VIH/SIDA, el gobierno de Japón prohibió el uso de procedimientos de fertilización in vitro para las parejas en las que ambos miembros de la pareja están infectados con el VIH.
A pesar de que los comités de ética permitieron anteriormente que el Hospital Ogikubo de Tokio, ubicado en Tokio, utilizara la fertilización in vitro para parejas con VIH, el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón decidió bloquear la práctica.
Hideji Hanabusa, el vicepresidente del Hospital Ogikubo, afirma que junto con sus colegas, logró desarrollar un método a través del cual los científicos pueden eliminar el VIH de los espermatozoides.
Otros riesgos para el proveedor de huevos/retriever
Un riesgo de estimulación ovárica es el desarrollo del síndrome de hiperestimulación ovárica, particularmente si se usa gonadotropina coriónica humana para inducir la maduración final de los ovocitos. Esto produce ovarios hinchados y dolorosos.
Ocurre en el 30% de los pacientes. Los casos leves se pueden tratar con medicamentos de venta libre y los casos se pueden resolver en ausencia de embarazo.
En casos moderados, los ovarios se hinchan y se acumula líquido en las cavidades abdominales y pueden presentar síntomas de acidez estomacal, gases, náuseas o pérdida del apetito. En casos severos, los pacientes tienen un exceso repentino de dolor abdominal, náuseas, vómitos y resultarán en hospitalización.
Durante la recuperación de óvulos, existe una pequeña posibilidad de hemorragia, infección y daño a estructuras circundantes como intestino y vejiga (aspiración de ultrasonido transvaginal) así como dificultad para respirar, infección de pecho, reacciones alérgicas a medicamentos o daño a los nervios (laparoscopia).
El embarazo ectópico también puede ocurrir si un óvulo fertilizado se desarrolla fuera del útero, generalmente en las trompas de Falopio y requiere la destrucción inmediata del feto.
La fertilización in vitro no parece estar asociada con un riesgo elevado de cáncer de cuello uterino, ni con cáncer de ovario o cáncer de endometrio al neutralizar el factor de confusión de la infertilidad. Tampoco parece impartir un mayor riesgo de cáncer de mama.
Independientemente del resultado del embarazo, el tratamiento de fertilización in vitro suele ser estresante para los pacientes.
El neuroticismo y el uso de estrategias de afrontamiento escapistas se asocian con un mayor grado de angustia, mientras que el apoyo social de presencia tiene un efecto de alivio.
Una prueba de embarazo negativa después de la fertilización in vitro se asocia con un mayor riesgo de depresión en las mujeres, pero no con un mayor riesgo de desarrollar trastornos de ansiedad.
Los resultados de las pruebas de embarazo no parecen ser un factor de riesgo para la depresión o la ansiedad entre los hombres.
Defectos de nacimiento
Una revisión en 2013 llegó al resultado de que los bebés resultantes de la fertilización in vitro (con o sin inyección de esperma intracitoplásmico) tienen un riesgo relativo de defectos congénitos de 1.32 (95% intervalo de confianza 1.24-1.42) en comparación con los bebés concebidos naturalmente.
En 2008, un análisis de los datos del Estudio Nacional de Defectos Congénitos en EE. UU. encontró que ciertos defectos congénitos eran significativamente más comunes en los bebés concebidos mediante fertilización in vitro.
Especialmente defectos cardíacos septales, labio leporino con o sin paladar hendido, atresia esofágica, y atresia anorrectal; el mecanismo de causalidad no está claro.
Sin embargo, en un estudio de cohorte de 308.974 nacimientos (con 6163 usando tecnología de reproducción asistida y niños desde el nacimiento hasta los cinco años), los investigadores encontraron:
«El mayor riesgo de defectos de nacimiento asociados con la fertilización in vitro ya no era significativo después del ajuste para factores parentales».
Los factores parentales incluían riesgos conocidos e independientes de defectos congénitos como la edad materna, el tabaquismo, etc.
La corrección multivariada no eliminó la importancia de la asociación de defectos congénitos e inyección intracitoplásmica de esperma (razón de probabilidades corregido 1.57).
Aunque los autores especulan que los factores subyacentes de infertilidad masculina (que estarían asociados con el uso de inyección intracitoplásmica de esperma) pueden contribuir a esta observación y no fueron capaces de corregir estos factores de confusión.
Los autores también encontraron que un historial de infertilidad aumentaba el riesgo en sí mismo en ausencia de cualquier tratamiento (razón de probabilidades 1.29), consistente con un estudio de registro nacional danés y «… implica factores del paciente en este mayor riesgo».
Los autores del estudio del registro nacional danés especulan:
«Nuestros resultados sugieren que la mayor prevalencia reportada de malformaciones congénitas observadas en individuos recién nacidos después de la tecnología de reproducción asistida se debe en parte a la infertilidad subyacente o sus determinantes».
Otros riesgos para la descendencia
Si la infertilidad subyacente está relacionada con anormalidades en la espermatogénesis, es plausible, pero es demasiado pronto para examinar que la descendencia masculina tiene un mayor riesgo de anormalidades en los espermatozoides.
La fertilización in vitro no parece conferir ningún riesgo con respecto al desarrollo cognitivo, el rendimiento escolar, el funcionamiento social y el comportamiento.
Además, se sabe que los bebés con fertilización in vitro son tan apegados a sus padres como aquellos que fueron concebidos de forma natural, y los adolescentes con fertilización in vitro están tan bien ajustados como aquellos que han sido concebidos de forma natural.
Los datos limitados de seguimiento a largo plazo sugieren que la fertilización in vitro puede asociarse con una mayor incidencia de hipertensión, alteración de la glucosa en ayunas, aumento de la composición de grasa corporal total, avance de la edad ósea, trastorno tiroideo subclínico, depresión clínica temprana y consumo excesivo de alcohol en la descendencia.
Sin embargo, no se sabe si estas posibles asociaciones son causadas por el procedimiento de fertilización in vitro en sí mismo, por los resultados obstétricos adversos asociados con la fertilización in vitro, por el origen genético de los niños o por causas todavía desconocidas asociadas a la fertilización in vitro.
Los aumentos en la manipulación de embriones durante la fertilización in vitro resultan en curvas de crecimiento fetal más desviadas, pero el peso al nacer no parece ser un marcador confiable de estrés fetal.
La fertilización in vitro, incluida la inyección intracitoplásmica de espermatozoides, se asocia con un mayor riesgo de trastornos de la impresión (incluidos el síndrome de Prader-Willi y el síndrome de Angelman), con una razón de probabilidades de 3,7 (intervalo de confianza del 95%: 1,4 a 9,7).
Se cree que una incidencia de parálisis cerebral relacionada con la fertilización in vitro y retraso en el desarrollo neurológico se relaciona con los factores de confusión de la prematurez y el bajo peso al nacer.
De manera similar, se cree que una incidencia de autismo y trastorno por déficit de atención asociada a la fertilización in vitro está relacionada con factores de confusión de factores maternos y obstétricos.
En general, la fertilización in vitro no causa un mayor riesgo de cáncer infantil. Los estudios han demostrado una disminución en el riesgo de ciertos cánceres y un mayor riesgo de otros, entre ellos hepatoblastoma y rabdomiosarcoma de retinoblastoma.
Métodos
Teóricamente, la fertilización in vitro podría realizarse recolectando el contenido de las trompas de Falopio o el útero de una mujer después de la ovulación natural, mezclándolo con esperma y reinsertando los óvulos fertilizados en el útero.
Sin embargo, sin técnicas adicionales, las posibilidades de embarazo serían extremadamente pequeñas.
Las técnicas adicionales que se usan de forma rutinaria en la fertilización in vitro incluyen la hiperestimulación ovárica para generar óvulos múltiples o la extracción transocenográfica de ovocitos guiados por ultrasonido directamente desde los ovarios.
Después de lo cual se preparan los óvulos y los espermatozoides, así como el cultivo y la selección de los embriones resultantes antes de la transferencia del embrión al útero.
Hiperestimulación ovárica
La hiperestimulación ovárica es la estimulación para inducir el desarrollo de múltiples folículos de los ovarios. Debe comenzar con la predicción de respuesta, por ejemplo, edad, conteo de folículos antrales y nivel de hormona anti-Mülleriana.
La predicción resultante de, p. La mala o hiper respuesta a la hiperestimulación ovárica determina el protocolo y la dosis para la hiperestimulación ovárica.
La hiperestimulación ovárica también incluye la supresión de la ovulación espontánea, para lo cual hay dos métodos principales disponibles: el uso de un protocolo agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (generalmente más prolongado) o un protocolo de antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (generalmente más corto).
En un protocolo estándar de agonista de la hormona liberadora de gonadotropina el día en que se inicia el tratamiento de hiperestimulación y se puede elegir el día esperado de recuperación de oocitos para ajustarse a la elección personal, mientras que en un protocolo de antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina debe adaptarse a la inicio de la menstruación anterior.
Por otro lado, el protocolo del antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina tiene un riesgo menor de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), que es una complicación potencialmente mortal.
Para la hiperestimulación ovárica en sí misma, las gonadotropinas inyectables (generalmente análogos de la hormona folículoestimulante) generalmente se usan bajo estrecha vigilancia.
Tal control frecuentemente verifica el nivel de estradiol y, mediante ultrasonografía ginecológica, el crecimiento folicular. Por lo general, serán necesarios aproximadamente 10 días de inyecciones.
Fertilización in vitro natural
Hay varios métodos denominados ciclo natural Fecundación in vitro:
- La fertilización in vitro no usa medicamentos para la hiperestimulación ovárica, mientras que los medicamentos para la supresión de la ovulación aún se pueden usar.
- Fertilización in vitro utilizando hiperestimulación ovárica, incluidas las gonadotropinas, pero con un protocolo de antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina para que el ciclo se inicie a partir de mecanismos naturales.
- Transferencia de embriones congelados; Fertilización in vitro utilizando hiperestimulación ovárica, seguida de criopreservación embrionaria, seguida de transferencia embrionaria en un ciclo natural posterior.
La fertilización in vitro sin medicamentos para la hiperestimulación ovárica fue el método para la concepción de Louise Brown.
Este método se puede utilizar con éxito cuando las mujeres quieren evitar tomar medicamentos estimulantes de ovario con sus efectos secundarios asociados.
La Autoridad de Fertilización Humana y Embriología ha estimado que la tasa de nacidos vivos es de aproximadamente 1.3% por ciclo de fertilización in vitro sin usar medicamentos de hiperestimulación para mujeres entre 40-42.
La fecundación in vitro es un método en el que se usa una pequeña dosis de medicamentos estimulantes ováricos durante un corto período de tiempo durante el ciclo natural de una mujer para producir de 2 a 7 óvulos y crear embriones sanos.
Este método parece ser un avance en el campo para reducir las complicaciones y los efectos secundarios para las mujeres y está dirigido a la calidad y no a la cantidad de óvulos y embriones.
Un estudio que comparaba un tratamiento suave (estimulación ovárica suave con liberadora de gonadotropina hormona antagonista de co-tratamiento combinado con la transferencia de un solo embrión).
A un tratamiento estándar (estimulación con un agonista de la hormona largo protocolo y la transferencia de dos embriones liberadora de gonadotropina) llegó a la resultado que las proporciones de embarazos acumulados que resultaron en nacidos vivos a término después de 1 año fueron 43.4% con tratamiento leve y 44.7% con tratamiento estándar.
La fertilización suave in vitro puede ser más barata que la fertilización in vitro convencional y con un riesgo significativamente reducido de síndrome de hiperestimulación ovárica múltiple y gestación.
Inducción final de maduración
Cuando los folículos ováricos han alcanzado un cierto grado de desarrollo, se realiza la inducción de la maduración final de los ovocitos, generalmente mediante una inyección de gonadotropina coriónica humana. Comúnmente, esto se conoce como el » tiro del gatillo».
La gonadotropina coriónica humana actúa como un análogo de la hormona luteinizante, y la ovulación se produciría entre 38 y 40 horas después de una inyección de gonadotropina coriónica humana única.
Pero la recuperación de óvulos se realiza en un momento generalmente entre 34 y 36 horas después de la inyección de gonadotropina coriónica humana, que es, justo antes de que los folículos se rompan.
Esto sirve para programar el procedimiento de recuperación de óvulos en un momento en que los huevos están completamente maduros. La inyección de gonadotropina coriónica humana confiere un riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica.
El uso de un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina en lugar de la gonadotropina coriónica humana elimina la mayor parte del riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica, pero con una tasa de entrega reducida si los embriones se transfieren frescos.
Por esta razón, muchos centros congelarán todos los ovocitos o embriones después del desencadenante agonista.
Recuperación de huevo
Los óvulos se recuperan del paciente mediante una técnica transvaginal llamada recuperación transvaginal de oocitos, que implica una aguja guiada por ultrasonido que perfora la pared vaginal para llegar a los ovarios.
A través de esta aguja se pueden aspirar los folículos, y el líquido folicular se pasa a un embriólogo para identificar los óvulos. Es común eliminar entre diez y treinta huevos.
El procedimiento de recuperación generalmente toma entre 20 y 40 minutos, dependiendo de la cantidad de folículos maduros, y generalmente se realiza bajo sedación consciente o anestesia general.
Preparación de huevo y esperma
En el laboratorio, los huevos identificados se despojan de las células circundantes y se preparan para la fertilización.
Se puede realizar una selección de ovocitos antes de la fertilización para seleccionar los huevos con posibilidades óptimas de un embarazo exitoso.
Mientras tanto, el semen se prepara para la fertilización al eliminar las células inactivas y el fluido seminal en un proceso llamado lavado de esperma.
Si el semen es suministrado por un donante de esperma, generalmente habrá sido preparado para el tratamiento antes de ser congelado y puesto en cuarentena, y se descongelará listo para su uso.
Co-incubación
El esperma y el huevo se incuban juntos en una proporción de aproximadamente 75,000: 1 en un medio de cultivo para que se produzca la fertilización real.
Una revisión en 2013 llegó al resultado de que una duración de esta co-incubación de aproximadamente 1 a 4 horas da como resultado tasas de embarazo significativamente más altas que las de 16 a 24 horas. En la mayoría de los casos, el óvulo será fertilizado durante la co-incubación y mostrará dos pronúcleos.
En ciertas situaciones, como bajo recuento de espermatozoides o motilidad, se puede inyectar un solo espermatozoide directamente en el óvulo mediante inyección intracitoplásmica de espermatozoides.
El huevo fertilizado se pasa a un medio de crecimiento especial y se deja durante aproximadamente 48 horas hasta que el huevo se compone de seis a ocho células.
En la transferencia intrafalopiana de gametos, los óvulos se extraen de la mujer y se colocan en una de las trompas de Falopio, junto con los espermatozoides del hombre.
Esto permite que la fertilización tenga lugar dentro del cuerpo de la mujer. Por lo tanto, esta variación es en realidad una fertilización in vivo, no in vitro.
Cultivo de embriones
Las duraciones principales del cultivo de embriones son hasta la etapa de escisión (dos o cuatro días después de la co-incubación) o la etapa de blastocito (cinco o seis días después de la co-incubación).
El cultivo de embriones hasta la etapa de blastocisto confiere un aumento significativo en la tasa de nacidos vivos por transferencia embrionaria.
Pero también confiere un número reducido de embriones disponibles para la transferencia y la criopreservación embrionaria, por lo que las tasas acumulativas de embarazo clínico aumentan con la transferencia de la etapa de escisión.
El segundo día de transferencia en lugar del día tres después de la fertilización no tiene diferencias en la tasa de nacidos vivos.
Hay probabilidades significativamente más altas de nacimiento prematuro (odds ratio 1.3) y anomalías congénitas (odds ratio 1.3) entre los nacimientos que tienen embriones cultivados hasta la etapa de blastocito en comparación con la etapa de escisión.
Selección de embriones
Los laboratorios han desarrollado métodos de clasificación para juzgar la calidad de los embriones y los ovocitos. Con el fin de optimizar las tasas de embarazo, existe evidencia significativa de que un sistema de puntuación morfológica es la mejor estrategia para la selección de embriones.
Desde 2009, cuando se aprobó el primer sistema de microscopía de lapso de tiempo para la fertilización in vitro para uso clínico, los sistemas de puntuación morfoquinética han demostrado mejorar aún más las tasas de embarazo.
Sin embargo, cuando se comparan todos los diferentes tipos de dispositivos de formación de imágenes embrionarias con lapso de tiempo, con o sin sistemas de puntuación morfocinética, contra la evaluación embrionaria convencional para la fertilización in vitro.
No hay pruebas suficientes de una diferencia en el nacimiento vivo, el embarazo, la muerte fetal o el aborto espontáneo para elegir entre ellos.
Transferencia de embrión
El número que se transferirá depende del número disponible, la edad de la mujer y otros factores de salud y diagnóstico. En países como Canadá, el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda, se transfieren un máximo de dos embriones, excepto en circunstancias inusuales.
En el Reino Unido y según los reglamentos de la Autoridad de Fertilización Humana y Embriología, una mujer mayor de 40 años puede tener hasta tres embriones transferidos, mientras que en los EE. UU.
No existe un límite legal en el número de embriones que pueden transferirse, aunque las asociaciones médicas han proporcionado lineamientos de práctica.
La mayoría de las clínicas y los organismos reguladores de los países tratan de minimizar el riesgo de embarazo múltiple, ya que no es raro que los embriones múltiples se implanten si se transfieren embriones múltiples.
Los embriones se transfieren al útero del paciente a través de un delgado catéter de plástico que pasa por la vagina y el cuello uterino. Varios embriones pueden pasarse al útero para mejorar las posibilidades de implantación y embarazo.
Medicación adjunta
El soporte Luteal es la administración de medicamentos, generalmente progesterona, progestinas, gonadotropina coriónica humana o agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, y a menudo acompañados de estradiol.
Para aumentar la tasa de éxito de la implantación y la embriogénesis temprana, complementando y/o respaldando la función del cuerpo lúteo.
Una revisión Cochrane descubrió que la gonadotropina coriónica humana o la progesterona administrada durante la fase luteínica pueden asociarse con tasas más altas de nacidos vivos o embarazos en curso, pero que la evidencia no es concluyente.
El co-tratamiento con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina parece mejorar los resultados, mediante una tasa de nacidos vivos Reducción absoluta del riesgo de + 16% (intervalo de confianza del 95% +10 a + 22%).
Por otro lado, la hormona del crecimiento o la aspirina como medicación coadyuvante en la fertilización in vitro no tienen evidencia de un beneficio general.
