La hiperhomocisteinemia es una afección médica caracterizada por un nivel anormalmente alto de homocisteína en la sangre, descrito convencionalmente como superior a 15 μmol/L.
Como consecuencia de las reacciones bioquímicas en las que está involucrada la homocisteína, las deficiencias de vitamina B6, ácido fólico (vitamina B9) y vitamina B12 pueden conducir a niveles altos de homocisteína.
La hiperhomocisteinemia generalmente se trata con suplementos de vitamina B6, vitamina B9 y vitamina B12. Suplementos de estas vitaminas; sin embargo, no cambie los resultados.
Signos y síntomas
Los niveles elevados de homocisteína se han asociado con una serie de estados de enfermedad.
Riesgos cardiovasculares:
La homocisteína elevada es un factor de riesgo conocido para la enfermedad cardiovascular y la trombosis. También se ha demostrado que se asocia con microalbuminuria, que es un fuerte indicador del riesgo de futuras enfermedades cardiovasculares y la disfunción renal.
La homocisteína degrada e inhibe la formación de los tres componentes estructurales principales de las arterias: colágeno, elastina y proteoglicanos.
En las proteínas, la homocisteína degrada permanentemente los puentes disulfuro de cisteína y los residuos de aminoácidos de lisina, afectando la estructura y la función.
Enfermedad neuropsiquiátrica:
Existe evidencia que une los niveles elevados de homocisteína y la enfermedad de Alzheimer. También hay evidencia de que los niveles elevados de homocisteína y los bajos niveles de vitamina B6 y B12 son factores de riesgo de deterioro cognitivo leve y demencia.
El estrés oxidativo inducido por la homocisteína también puede jugar un papel en la esquizofrenia.
La salud ósea:
Los niveles elevados de homocisteína también se han relacionado con un aumento de las fracturas en personas de edad avanzada.
La homocisteína se oxida automáticamente y reacciona con los intermediarios reactivos del oxígeno, dañando las células endoteliales y aumentando el riesgo de formación de trombos.
Causas
Las deficiencias de vitaminas B6, B9 y B12 pueden conducir a niveles altos de homocisteína. La vitamina B12, o cobalamina, actúa como un cofactor para la enzima metionina sintasa (que forma parte de la biosíntesis y ciclo de regeneración de la S-adenosilmetionina).
La deficiencia de vitamina B12 impide que la forma 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) del folato se convierta en THF debido a la «trampa de metilo». Esto altera la ruta del folato y conduce a un aumento en la homocisteína que daña las células (por ejemplo, el daño a las células endoteliales puede provocar un mayor riesgo de trombosis).
El consumo crónico de alcohol también puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de homocisteína.
Genética:
La homocisteína es un aminoácido no proteico, sintetizado a partir de metionina y reciclado de nuevo en metionina o convertido en cisteína con la ayuda de las vitaminas del grupo B.
Aproximadamente el 50% de la homocisteína se convierte de nuevo en metionina por remetilación a través de la ruta principal de metionina sintasa. Esto requiere folato activo y vitamina B12 para donar un grupo metilo. El folato activo se conoce como 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF).
También existe otra vía para la conversión de la homocisteína a metionina, que implica la metilación con trimetilglicina (también llamada betaína o abreviada a TMG) como donante de metilo. La homocisteína restante se transulfura a cisteína, con vitamina B6 como cofactor.
Los defectos genéticos en la 5-MTHF reductasa pueden provocar hiperhomocisteinemia.
Los polimorfismos más comunes se conocen como MTHFR C677T y MTR A2756G. Estos polimorfismos ocurren en aproximadamente el 10% de la población mundial. Las elevaciones de la homocisteína también pueden ocurrir en la rara enfermedad hereditaria homocistinuria.
Tratamiento
Los suplementos de vitaminas B6, B9 o B12, aunque disminuyen el nivel de homocisteína, no modifican el riesgo de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular o muerte. Esto también se aplica a personas con enfermedad renal en diálisis.
Se han ofrecido hipótesis para abordar el fracaso de las terapias de reducción de homocisteína para reducir los eventos cardiovasculares. Cuando se administra ácido fólico como suplemento, puede aumentar la acumulación de placa arterial.
Una segunda hipótesis implica la metilación de los genes en las células vasculares por el ácido fólico y la vitamina B12, que también pueden acelerar el crecimiento de la placa. Finalmente, la metilación alterada puede catalizar la l-arginina en dimetilarginina asimétrica, que se sabe que aumenta el riesgo de enfermedad vascular.
