Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico a menudo no ovulan mensualmente debido a los bajos niveles del folículo estimulante.
La hormona foliculoestimulante (FSH), u hormona estimulante del folículo, es una hormona liberada por la glándula pituitaria en el cerebro que estimula el crecimiento de un folículo del huevo cada mes como parte del ciclo menstrual.
Si su médico sospecha que puede tener síndrome de ovario poliquístico, ordenará un análisis de sangre de la hormona foliculoestimulante junto con otros niveles hormonales antes del diagnóstico.
Las mujeres mayores tienden a tener niveles elevados de hormona estimulante del folículo en la sangre, lo que indica una maduración ovárica. Esto se debe a que se requieren mayores cantidades de la hormona para que el ovario reclute y estimule un folículo de huevo.
Funciones de la hormona FSH
La hormona foliculoestimulante es necesaria para la transición de los folículos preantrales secundarios a la etapa antral.
También es un factor de supervivencia para los folículos antrales, y su retirada desencadena la muerte celular programada en ausencia de factores locales que sensibilizan al folículo a la acción de la hormona estimulante del folículo o amplifican sus efectos.
La maduración folicular iniciada al inicio de un nuevo ciclo menstrual está impulsada por un aumento en los niveles de hormona folículo estimulante en la fase lútea tardía a medida que disminuyen los niveles de progesterona, estradiol e inhibina A.
Los folículos preantrales aparentemente requieren un umbral de concentración de hormona folículo estimulante para mantener el crecimiento, y este nivel umbral se alcanza durante la fase lútea tardía.
Sorprendentemente, el umbral puede cruzarse con un incremento de 10% a 30% en la hormona estimulante del folículo, lo que indica que las células de la granulosa tienen un sistema de detección altamente sensible pero misterioso con el que interpretan los niveles circulantes de hormona folículo estimulante.
La hormona foliculoestimulante puede inducir el crecimiento folicular al tamaño preovulatorio de al menos 17 mm en la ausencia virtual de la hormona luteinizante.
Aunque la producción de estradiol se ve gravemente afectada en estas circunstancias, se induce la producción de inhibina, lo que refleja la respuesta normal de las células de la granulosa a la hormona foliculoestimulante.
La división celular de la granulosa es promovida por la hormona folículo estimulante, posiblemente por un mecanismo indirecto.
Esta acción está mediada por factores de crecimiento producidos por las células somáticas o el ovocito.
Por ejemplo, en roedores, los estrógenos producidos en respuesta a la hormona folículo estimulante son un mitógeno importante para las células de la granulosa.
La hormona foliculoestimulante también aumenta el número de uniones gap, así como la cantidad de membrana de unión entre las células de la granulosa.
Una señal temprana de que se ha seleccionado un folículo dominante es que sus células de la granulosa proliferan a un ritmo mayor que las células en los folículos no dominantes. Las tasas mitóticas diferenciales se pueden detectar en la fase folicular tardía.
Una de las principales acciones de la hormona foliculoestimulante es la inducción de la aromatasa en las células de la granulosa.
Por lo tanto, poco o nada de estrógeno puede producirse por las células de la granulosa sin imprimar de hormona folículo-estimulante, incluso si se suministran con precursores de andrógenos aromatizables.
La hormona foliculoestimulante también induce la expresión de la reductasa del citocromo P450, que transfiere electrones a la aromatasa, y por la deshidrogenasa 17β-hidroxiesteroide tipo 1, la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa «estrogénica» que reduce la estrona al estradiol.
Los estudios in vivo en roedores han demostrado que la hormona foliculoestimulante aumenta el número de sus receptores afines en las células de la granulosa.
En roedores, los estrógenos actúan de forma sinérgica con la hormona folículoestimulante a este respecto, lo que da como resultado un sistema de alimentación que aumenta la capacidad de respuesta de la hormona estimulante del folículo.
Sin embargo, aún no se ha demostrado un mecanismo de avance similar en el desarrollo del folículo de los primates.
La hormona foliculoestimulante induce receptores de la hormona luteinizante en las células de la granulosa del folículo preovulatorio.
En consecuencia, en las últimas etapas de la maduración folicular, la hormona luteinizante puede cumplir la función de la hormona estimulante del folículo en la maduración folicular.
Este atributo puede permitir que el folículo dominante complete su ciclo de maduración frente a la disminución de los niveles de la hormona folículo estimulante. Además, el folículo dominante está preparado para responder al aumento de la hormona luteinizante ovulatoria.
El receptor de la hormona foliculoestimulante es un receptor acoplado a proteína G de siete transmembrana codificado por un solo gen localizado en el cromosoma 2p21.
La cascada de transducción de señal primaria iniciada por el receptor de la hormona estimulante de folículos implica monofosfato de adenosina cíclico.
Sin embargo, los aumentos en monofosfato de adenosina cíclico solo evidentemente no pueden replicar todas las acciones de la hormona folículoestimulante en la función de la célula granulosa
Y las vías de señalización alternativas son activadas por el receptor de la hormona folículoestimulante (directa o indirectamente), incluyendo proteína quinasas activadas por mitógeno y proteína quinasa B.
Algunos autores han identificado variantes del receptor de la hormona foliculoestimulante que activan los sistemas de transducción de señales de calcio y proteína quinasa C en el ovario.
Las variantes contienen el dominio extracelular de unión a la hormona estimulante del folículo del receptor acoplado a un dominio que abarca la membrana del tipo del factor de crecimiento de un solo pase.
Sin embargo, su existencia en el ovario humano aún no se ha verificado, y sus funciones específicas en la señalización de la hormona folículo estimulante aún no se han definido.
Importancia
La importancia de la hormona foliculoestimulante en el desarrollo folicular ha sido documentada por el descubrimiento de mutaciones que inactivan la subunidad β de la hormona estimulante del folículo y el receptor de la hormona foliculoestimulante en humanos, y por eliminaciones específicas de estos genes en ratones.
Las mujeres que son homocigotas para las mutaciones del receptor de la hormona estimulante del folículo tienen las características del hipogonadismo hipergonadotrópico, con un desarrollo ausente o deficiente de características sexuales secundarias y altos niveles de hormona folículo estimulante y hormona luteinizante.
Los fenotipos ováricos de los humanos con estas mutaciones y los del receptor de la hormona foliculoestimulante y los ratones knockout de la subunidad β de la hormona estimulante del folículo son notablemente consistentes.
En ausencia de la subunidad funcional de la hormona estimulante del folículo o del receptor de la hormona foliculoestimulante, los ovarios son pequeños y el desarrollo folicular generalmente no va más allá de la etapa preantral.
La correlación genotipo-fenotipo en humanos con mutaciones del receptor de la hormona estimulante del folículo se refleja en el modelo de inactivación del ratón, en el que la haploinsuficiencia del receptor de la hormona foliculoestimulante acelera la pérdida de ovocitos y da como resultado una senescencia reproductiva prematura.
Las mutaciones en las hélices transmembrana del receptor de la hormona foliculoestimulante y el dominio extracelular causan el síndrome de hiperestimulación ovárica espontánea en el que los ovarios responden de forma excesiva a la gonadotropina coriónica humana.
Las mutaciones en las hélices transmembrana resultan en promiscuidad del ligando, permitiendo que el receptor responda a la gonadotropina coriónica humana y la hormona estimulante de la tiroides.
Mientras que las mutaciones en el dominio extracelular (S128Y) muestran una mayor especificidad y sensibilidad a la gonadotropina coriónica humana, pero no a la estimulación tiroidea hormona.
Niveles de la hormona FSH durante su ciclo
A lo largo de su ciclo menstrual, los niveles de la hormona folículo estimulante varían. Los médicos a menudo prueban los niveles de la hormona estimulante del folículo el día 3 de su ciclo. Estos se consideran sus niveles de referencia.
La hormona foliculoestimulante es parte de un complejo baile de hormonas que incluye la hormona luteinizante (LH), el estradiol y la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
La hormona foliculoestimulante estimula el crecimiento de un folículo inmaduro. Una vez que ha crecido, libera estradiol, que señala la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina y la hormona luteinizante, lo que provoca la ovulación.
Antes de la ovulación, los niveles de la hormona foliculoestimulante alcanzan su punto máximo, lo que indica al ovario que libere un óvulo.
Una vez que ha ocurrido la ovulación, los niveles vuelven o caen un poco por debajo de la línea de base. Los niveles basales normales están entre 4.7 y 21.5 mUI/ml en mujeres que están menstruando.
Ciertos medicamentos, como las píldoras anticonceptivas, clomifeno, digitálicos y levodopa, pueden alterar los resultados de la prueba. Su médico le indicará que deje de tomar esos medicamentos antes de tomar una prueba de hormona folículo estimulante.
En el caso de anticonceptivos hormonales, se debe suspender al menos 4 semanas antes de la prueba.
La hormona foliculoestimulante y la planificación del embarazo
Dado que las mujeres con síndromes de ovario poliquístico tienen niveles bajos de hormona estimulante del folículo y, por lo tanto, no ovulan con regularidad, ella generalmente consultará a un especialista en fertilidad o endocrinología reproductiva para que lo ayuden a quedar embarazada cuando sea el momento adecuado.
Los endocrinólogos reproductivos usan una forma de hormona folículo estimulante para estimular los ovarios y producir folículos de huevos tanto para IUI (inseminación intrauterina) como para FIV (fertilización in vitro).
Estos son medicamentos inyectables, más comúnmente conocidos como Gonal-f, Follistim y Bravelle.
Muchas mujeres a menudo están ansiosas de escuchar que necesitarán tomar inyecciones para estimular la ovulación. Si bien las inyecciones pueden ser incómodas, es importante mantener la vista en el panorama general: tener un bebé.
Hormona FSH y reserva ovárica
En las mujeres que desean quedar embarazadas más adelante en la vida, los niveles de la hormona folículo estimulante se utilizan para evaluar la reserva ovárica: la cantidad de huevos que le quedan a la mujer y la calidad de los mismos.
Su médico realizará un análisis de sangre el tercer día de su ciclo menstrual. Los resultados generalmente están disponibles dentro de las 24 horas dependiendo del laboratorio.
Los niveles basales de la hormona estimulante del folículo aumentan a medida que las mujeres ingresan a la perimenopausia, lo que indica una disminución en la cantidad de óvulos que quedan.
La perimenopausia dura 4 años en promedio y termina cuando una mujer no ha tenido un período en 12 meses. En ese punto, comienza la menopausia. Los niveles de la hormona estimulante de folículos en la menopausia son consistentemente elevados a 30 mUI/ml y más.
Hormona foliculoestimulante y la pubertad
La hormona folículoestimulante se produce y se exporta desde la hipófisis para actuar principalmente sobre las células de Sertoli, aunque los macrófagos testiculares intersticiales también pueden responder.
La hormona foliculoestimulante es una hormona glicoproteica que contiene dos subunidades.
Se segrega de forma pulsátil en respuesta a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), también conocida como hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), del hipotálamo.
Se cree que la inhibina, secretada por la célula de Sertoli, está involucrada en un circuito de retroalimentación desde el testículo a la hipófisis para inhibir la producción de hormona folículo estimulante.
Se cree que la hormona foliculoestimulante ejerce la mayoría de sus efectos a través de un receptor de membrana acoplado a proteína G en las células de Sertoli, que induce una respuesta intracelular de segundo mensajero de adenosina monofosfato cíclico clásica.
La acción de la hormona foliculoestimulante en animales inmaduros y maduros es profundamente diferente.
A menudo se considera que la hormona foliculoestimulante es la hormona de la pubertad, ya que los niveles crecientes de hormona estimulante del folículo actúan como desencadenante del crecimiento testicular, formación de uniones entre células adyacentes de Sertoli y la secreción de proteínas fijadoras de andrógenos de las células de Sertoli, y generalmente inicia la espermatogénesis y la expansión de los túbulos seminíferos.
Una vez que esto ha ocurrido, la célula de Sertoli cambia su capacidad de respuesta de la hormona folículoestimulante a la testosterona, ya que muchas de las funciones reguladas por la hormona folículoestimulante en el animal inmaduro son absorbidas por la testosterona en el adulto.
El impacto y los efectos primarios de la hormona foliculoestimulante en el adulto son poco conocidos, aunque su importancia parece variar entre las especies.
La supresión de la hormona foliculoestimulante en la rata adulta tiene un efecto insignificante sobre la espermatogénesis, mientras que en los primates no humanos da como resultado una supresión considerable de la espermatogénesis y la producción de espermatozoides.
En la rata, la hormona folículo estimulante parece modificar el número de espermatogonias diferenciadas que ingresan a la meiosis, pero tiene poco efecto sobre la expansión mitótica de la población indiferenciada y diferenciadora.
Por el contrario, en los primates, la hormona estimulante del folículo parece ser importante en la regulación de la expansión de las espermatogonias de células madre indiferenciadas, por lo que las alteraciones pueden tener un impacto mucho mayor en la espermatogénesis.
La hormona foliculoestimulante parece ser la principal hormona reguladora en los animales de reproducción estacional, produciendo la expansión de la población de células de Leydig y reiniciando la espermatogénesis en respuesta a un fotoperíodo estimulante.
La prolactina probablemente también desempeña un papel importante en estas especies al modificar la capacidad de respuesta de la célula de Leydig a la hormona luteinizante a través de la alteración de los números de los receptores de la hormona luteinizante.
Partes de la imagen fue tomada del sitio https://www.reproduccionasistida.org
