Comercializado bajo el nombre comercial de Zocor, entre otros, es un medicamento hipolipemiante.
Se usa junto con el ejercicio, la dieta y la pérdida de peso para disminuir los niveles elevados de lípidos (grasas).
La simvastatina también se usa para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular, para disminuir el riesgo de problemas cardíacos en personas con alto riesgo y otras complicaciones cardíacas en personas con diabetes, enfermedad coronaria u otros factores de riesgo. Se toma por vía oral.
Los efectos secundarios graves pueden incluir degradación muscular, problemas hepáticos y aumento de los niveles de azúcar en la sangre. Los efectos secundarios comunes incluyen estreñimiento, dolores de cabeza y náuseas.
Una dosis más baja puede ser necesaria en personas con problemas renales. Existe evidencia de daño a los bebés no nacidos cuando se toma durante el embarazo y no debe ser utilizado por quienes están amamantando.
Está en la clase de estatinas de medicamentos y funciona al disminuir la producción de colesterol por el hígado.
La simvastatina fue desarrollado por Merck y entró en uso médico en 1992. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud.
Está disponible como un medicamento genérico. El costo mayorista en el mundo en desarrollo es de US $ 0.01 a 0.12 por día a partir de 2014. En los Estados Unidos cuesta entre US $ 0.50 y 1.00 por día. La simvastatina está hecha del hongo Aspergillus terreus.
Usos médicos
Los principales usos de la simvastatina son para tratar la dislipidemia y prevenir las complicaciones relacionadas con la aterosclerosis, como el accidente cerebrovascular y los ataques cardíacos, en aquellos que están en alto riesgo. Se recomienda que se use como una adición a una dieta baja en colesterol.
En el estudio de supervivencia de simnedinatina escandinavo, un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo de cinco años de duración.
La simvastatina redujo la mortalidad general en personas con enfermedad cardiovascular existente y colesterol de lipoproteínas de baja densidad alto en un 30% y redujo la mortalidad cardiovascular en un 42%.
Los riesgos de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o necesidad de un procedimiento de revascularización coronaria se redujeron en un 37%, 28% y 37%, respectivamente.
El estudio de protección del corazón evaluó los efectos de la simvastatina en personas con factores de riesgo que incluyen enfermedades cardiovasculares, diabetes o derrames cerebrales existentes, pero que tienen un colesterol de lipoproteína de baja densidad relativamente bajo.
En este ensayo, que duró 5,4 años, la mortalidad general se redujo en un 13% y la mortalidad cardiovascular se redujo en un 18%. Las personas que recibieron simvastatina experimentaron un 38% menos de ataques cardíacos no mortales y un 25% menos accidentes cerebrovasculares.
La simvastatina se ha utilizado para explorar si las estatinas tienen un efecto sobre el retraso en el inicio y la progresión de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE, por sus siglas en inglés).
Los resultados de un ensayo mostraron que los participantes asignados a simvastatina tenían menores probabilidades (0,51 OR) de tener progresión de degeneración macular relacionada con la edad a los tres años en comparación con los asignados a placebo, aunque los resultados no fueron significativos.
En general, la evidencia es insuficiente para concluir que la simvastatina tiene un efecto en retrasar el inicio y la progresión de la degeneración macular relacionada con la edad.
Contraindicaciones
La simvastatina está contraindicado con el embarazo, la lactancia y la enfermedad hepática. Debe evitarse el embarazo mientras esté en simvastatina debido a defectos de nacimiento potencialmente graves.
Los pacientes no pueden amamantar mientras toman simvastatina debido a la posibilidad de alterar el metabolismo de los lípidos del bebé.
Las dosis altas de simvastatina también están contraindicadas con la amlodipina antihipertensiva ampliamente utilizada.
También se recomienda una dosis más baja en personas que toman bloqueadores de los canales de calcio, verapamilo y diltiazem, así como aquellos que toman amiodarona.
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes (>1% de incidencia) pueden incluir indigestión y eczema. Los efectos secundarios raros incluyen dolor en las articulaciones, pérdida de memoria y calambres musculares.
Se han notificado casos de hepatitis colestásica, cirrosis hepática, rabdomiolisis (destrucción de músculos y bloqueo del sistema renal) y miositis en pacientes que reciben el medicamento de forma crónica. Las reacciones alérgicas graves a la simvastatina son raras.
Si aparecen los siguientes signos de una reacción alérgica grave, busque atención médica de inmediato: sarpullido, ronquera, picazón/hinchazón, mareos o dificultad para tragar/respirar.
Deje de usar simvastatina y llame a su médico de inmediato si tiene:
- Dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad.
- Confusión, problemas de memoria.
- Fiebre, cansancio inusual y orina de color oscuro.
- Dolor o ardor al orinar.
- Hinchazón, aumento de peso, orinar poco o nada.
- Aumento de la sed, aumento de la micción, hambre, boca seca, olor a aliento afrutado, somnolencia, piel seca, visión borrosa, pérdida de peso.
- Náuseas, dolor en la parte superior del estómago, picazón, pérdida del apetito, orina oscura, heces fecales de color arcilla, ictericia (color amarillo de la piel u ojos).
Los efectos secundarios de menor gravedad pueden incluir:
- Dolor de cabeza.
- Dolor en las articulaciones, dolor muscular leve.
- Estreñimiento, dolor de estómago o indigestión, náuseas leves.
- Sarpullido cutáneo leve.
- Problemas para dormir (insomnio).
- Síntomas de resfrío como congestión nasal, estornudos, dolor de garganta.
Esta no es una lista completa de los efectos secundarios y otros pueden ocurrir. Llame a su médico para obtener información médica sobre los efectos secundarios.
Un tipo de variante de ADN conocida como polimorfismo de un solo nucleótido (SNP, por sus siglas en inglés) puede ayudar a predecir las personas propensas a desarrollar miopatía al tomar simvastatina.
Un estudio que finalmente incluyó 32,000 pacientes concluyó que los portadores de uno o dos alelos de riesgo de un polimorfismo de un solo nucleótido particular, rs4149056, tenían un riesgo de cinco o 16 veces mayor, respectivamente.
En 2012, el Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica ha publicado directrices sobre el uso del genotipo rs4149056 para guiar la administración de simvastatina y ha actualizado la guía en 2014.
En marzo de 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos actualizó su guía para los usuarios de estatinas para abordar los informes de pérdida de memoria, daño hepático, aumento de azúcar en la sangre, desarrollo de diabetes tipo 2 y lesión muscular.
El 19 de marzo de 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos emitió otra declaración con respecto a la simvastatina, diciendo que aumenta el riesgo de lesión muscular (miopatía) cuando se toma en dosis altas o en dosis más bajas en combinación con otras drogas.
La tasa de dosis más alta causa daño muscular en 610 de cada 10,000 personas, en contraste con una dosis más baja, que causa daño muscular en ocho de cada 10,000 personas.
La advertencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos, lanzada nuevamente el 8 de junio de 2011.
Sugirió que la «dosis alta de simvastatina debe usarse solo en pacientes que han estado tomando esta dosis durante 12 meses o más sin evidencia de lesión muscular» y que «debería no comenzar en pacientes nuevos, incluidos pacientes que ya toman dosis más bajas de la droga».
Interacciones
La simvastatina tiene interacciones importantes con el jugo de toronja y otras drogas, incluidas algunas que se usan comúnmente para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
Estas interacciones son clínicamente importantes porque el aumento de los niveles séricos de simvastatina por encima de los que normalmente proporciona la dosis máxima recomendada aumenta el riesgo de daño muscular, incluido el efecto secundario, por lo demás raro y potencialmente mortal, de la rabdomiólisis.
El consumo de grandes cantidades de jugo de toronja aumenta los niveles séricos de simvastatina en hasta tres veces, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios.
La Administración de Alimentos y Medicamentos recomienda que las personas que tomen estatinas eviten consumir más de un cuarto de galón (946 ml) de jugo de toronja por día.
La simvastatina también interactúa con otras drogas, incluidas algunas utilizadas para tratar problemas cardiovasculares.
No debe ser tomado por personas que también estén tomando los medicamentos antifúngicos, fluconazol, itraconazol o posaconazol; los antibióticos eritromicina, claritromicina o telitromicina; Inhibidores de la proteasa del VIH.
El antidepresivo nefazodona; el medicamento cardiovascular gemfibrozil; el inmunosupresor ciclosporina, o el medicamento endometriosis danazol.
Se aplican dosis máximas reducidas de simvastatina a pacientes que toman otros medicamentos, incluidos los medicamentos cardiovasculares verapamil, diltiazem, amiodarona, amlodipina y ranolazina.
Muchas otras drogas pueden interactuar con simvastatina. Esto incluye medicamentos recetados y de venta libre, vitaminas y productos herbales. Proporcione una lista de todos sus medicamentos a cualquier proveedor de atención médica que lo atienda.
Antes de tomar simvastatina, informe a su médico si alguna vez ha tenido una enfermedad hepática o renal, diabetes o un trastorno de la tiroides, si es de descendencia china o si bebe más de 2 bebidas alcohólicas al día.
No debe tomar simvastatina si es alérgico al farmaco, si tiene enfermedad hepática o si está embarazada o en periodo de lactancia.
Es más probable que esta afección ocurra en adultos mayores y en personas que tienen enfermedad renal o hipotiroidismo mal controlado (tiroides poco activa).
También es más probable que desarrolle esta afección si es de ascendencia china y toma simvastatina en dosis altas mientras toma medicamentos que contienen niacina (Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin y otros).
Su médico puede necesitar cambiar su plan de tratamiento si usa alguno de los siguientes medicamentos:
- Ciclosporina.
- Danazol.
- Gemfibrozil.
- Nefazodona.
- Los antibióticos claritromicina, eritromicina y telitromicina.
- Los medicamentos antifúngicos; itraconazol, ketoconazol y posaconazol.
- Los medicamentos contra la hepatitis C; boceprevir y telaprevir.
- Los medicamentos contra el VIH/SIDA; atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y tipranavir.
Antes de comenzar a tomar simvastatin, dígale a su médico si ya está usando alguno de estos otros medicamentos:
- Amiodarona.
- Diltiazem.
- Amlodipina.
- Ranolazina.
- Verapamil.
Para asegurarse de que simvastatina es seguro para usted, dígale a su médico si usted tiene:
- Historial de enfermedad hepática.
- Historial de enfermedad renal.
- Diabetes.
- Un trastorno de la tiroides.
- Si bebe más de 2 bebidas alcohólicas diariamente.
No todas las posibles interacciones se enumeran aquí. Informe a su médico sobre todos sus medicamentos y cualquiera que comience o deje de usar durante el tratamiento con simvastatina, especialmente:
- Colchicina.
- Digoxina.
- Un anticoagulante como warfarina, coumadin.
- Ácido fenofíbrico o fenofibrato.
- Medicamentos antimicóticos como fluconazol o voriconazol.
Medicamentos que debilitan su sistema inmunológico, como esteroides, medicamentos para el cáncer o medicamentos utilizados para prevenir el rechazo de trasplantes de órganos, como sirolimus o tacrolimus,
Cualquier otro medicamento con «estatina» como atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin u otro medicamento que contenga simvastatin.
¿Cómo debo tomar la simvastatina?
Es posible que deba tomar simvastatina a largo plazo para el tratamiento del colesterol alto. Sigue tu dieta, medicación y rutinas de ejercicio continuamente. Evite comer alimentos con alto contenido de grasa o colesterol.
La simvastatina no será tan eficaz para reducir el colesterol si no sigue un plan de dieta para reducir el colesterol. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.
Farmacología
Todas las estatinas actúan inhibiendo la 3-hidroxi-3-metilglutaril (HMG) coenzima A reductasa. HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la velocidad de la ruta HMG-CoA reductasa, la ruta metabólica responsable de la producción endógena de colesterol.
Las estatinas son más efectivas que otras drogas reguladoras de lípidos para reducir la concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad, pero son menos efectivas que los fibratos para reducir la concentración de triglicéridos.
Sin embargo, las estatinas reducen los eventos de enfermedad cardiovascular y la mortalidad total independientemente de la concentración inicial de colesterol.
Esta es una evidencia importante de que las estatinas funcionan de otra manera que la disminución del colesterol (llamados efectos pleiotrópicos).
El medicamento está en forma de una lactona inactiva que se hidroliza después de la ingestión para producir el agente activo. Es un polvo cristalino, blanco, no higroscópico, que es prácticamente insoluble en agua y soluble en cloroformo, metanol y etanol.
La simvastatina es un fármaco hipolipemiante eficaz que puede disminuir los niveles de lipoproteína de baja densidad (LDL, por sus siglas en inglés) hasta en un 50%.
Se ha demostrado que la simvastatina interactúa con el factor de transcripción PPAR-alfa que reduce los lípidos y que la interacción podría controlar la acción neurotrófica del fármaco.
Historia
El desarrollo de simvastatina estuvo estrechamente relacionado con lovastatina. El bioquímico Jesse Huff y sus colegas en Merck comenzaron a investigar la biosíntesis del colesterol a principios de la década de 1950.
En 1956, el ácido mevalónico fue aislado de un extracto de levadura por Karl Folkers, Carl Hoffman y otros en Merck, mientras que Huff y sus colaboradores confirmaron que el ácido mevalónico era un intermediario en la biosíntesis del colesterol.
En 1959, los investigadores del Instituto Max Planck descubrieron la enzima reductasa HMG-CoA (un importante contribuyente de la producción interna de colesterol). Este descubrimiento alentó a los científicos de todo el mundo a encontrar un inhibidor eficaz de esta enzima.
En 1976, Akira Endo había aislado el primer inhibidor, mevastatina, del hongo Penicillium citrinium mientras trabajaba en Daiichi Sankyo en Japón. En 1979, Hoffman y sus colegas aislaron la lovastatina de una cepa del hongo Aspergillus terreus.
Mientras desarrollaban e investigaban la lovastatina, los científicos de Merck derivaron sintéticamente un inhibidor de la HMG-CoA reductasa más potente a partir de un producto de fermentación de A. terreus, que se designó MK-733 (que luego se denominaría simvastatina).
En 1994, la publicación de los resultados del Estudio escandinavo de supervivencia con simvastatina (4S) proporcionó la primera evidencia inequívoca de que la disminución del colesterol LDL a través del tratamiento con estatinas reduce los eventos cardiovasculares y la mortalidad general.
Un total de 4,444 personas con enfermedad coronaria de 5,5 a 8,0 mmol/l se asignaron al azar al tratamiento con simvastatina o placebo y se les dio seguimiento durante un promedio de 5 años.
En comparación con el grupo placebo, los tratados con simvastatina experimentaron una disminución del 30% en la mortalidad general, una reducción del 42% en la muerte coronaria, una reducción del 34% en los eventos coronarios mayores y una reducción del 37% en los procedimientos de revascularización.
Sociedad y cultura
Ciencias económicas
La simvastatina se introdujo a finales de la década de 1980 y, desde 2006, en muchos países, está disponible como preparación genérica. Esto ha llevado a una disminución del precio de la mayoría de los medicamentos con estatinas y a una reevaluación de la economía de la salud del tratamiento preventivo con estatinas.
En el Reino Unido en 2008, el costo típico por paciente del Servicio Nacional de Salud de simvastatina fue de alrededor de £ 1.50 por mes. (40 mg/día cuesta el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido £ 1.37/mes en 2012)
Antes de perder la protección de patentes de Estados Unidos, la simvastatina era la droga de mayor venta de Merck & Co. y la segunda más vendida en reducir el colesterol en el mundo. En 2005, registró ventas por US $ 3.1 mil millones en los EE. UU. Y US $ 4.4 mil millones en todo el mundo.
Zocor tenía una fecha de caducidad de patente original de enero de 2006, pero fue extendida por la Oficina de Marcas de Patentes de los Estados Unidos para expirar el 23 de junio de 2006.
La Oficina de Marcas de Patentes otorgó la extensión de la patente después de que Merck presentó datos de estudios efecto en los niños. En el Reino Unido, la patente de simvastatina había expirado en 2004.
En el Reino Unido, la simvastatina es el medicamento más prescrito en la comunidad, con 39,9 millones de artículos dispensados en 2013. Esto se compara con 30,9 millones de artículos para aspirina y 27,7 millones para levotiroxina sódica, la segunda y tercera drogas más prescritas en el Reino Unido en 2013.
Mercadeo
Simvastatina fue comercializado inicialmente por Merck & Co bajo el nombre comercial Zocor, pero está disponible genéricamente en la mayoría de los países luego de la expiración de la patente. Una combinación de simvastatina junto con ezetimiba se vende con la marca Vytorin y es comercializada conjuntamente por Merck y Schering-Plough.
Las marcas incluyen Zocor, Zocor Heart Pro, comercializado por la compañía farmacéutica Merck & Co.
Disponible en Tailandia con la marca Bestatin fabricada por Berlin Pharmaceutical Industry Co Ltd y otros. La patente principal de EE. UU.
Para Zocor expiró el 23 de junio de 2006. Ranbaxy Laboratories (con una concentración de 80 mg).
Teva Pharmaceutical Industries a través de su unidad Ivax Pharmaceuticals (en todas las demás fortalezas) recibieron la aprobación de la Administración de Alimentos y Fármacos para fabricar y venda simvastatina como un medicamento genérico con exclusividad de 180 días.
Dr. Reddy’s Laboratories también tiene una licencia de Merck & Co. para vender simvastatina como un medicamento genérico autorizado.
Se han realizado todos los esfuerzos para garantizar que la información proporcionada por Cerner Multum, Inc. (‘Multum’) sea precisa, esté actualizada y esté completa, pero no se otorga ninguna garantía al respecto. La información sobre medicamentos aquí incluida puede ser sensible al tiempo.
La información múltiple ha sido compilada para su uso por profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Multum no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario.
La información de medicamentos de Multum no promociona medicamentos, no diagnostica pacientes ni recomienda terapia.
La ausencia de una advertencia para una determinada combinación de medicamento o fármaco de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que la combinación de fármaco o fármaco es segura, efectiva o apropiada para cualquier paciente dado.
