Son producidas predominantemente por el hígado cuando las hormonas de crecimiento actúan sobre el tejido diana.
Las somatomedinas inhiben la liberación de hormonas de crecimiento al actuar directamente sobre la hipófisis anterior y al estimular la secreción de somatostatina del hipotálamo.
Las somatomedinas son un grupo de proteínas que promueven el crecimiento y la división celular en respuesta a la estimulación por la hormona de crecimiento (GH) también conocida como somatotropina (STH).
Las somatomedinas tienen efectos biológicos similares a la somatotropina.
Además de sus acciones que estimulan el crecimiento, las somatomedinas también estimulan la producción de somatostatina, que suprime la liberación de la hormona del crecimiento.
Por lo tanto, los niveles de somatomedinas se controlan mediante retroalimentación negativa a través de los intermedios de la somatostatina y la hormona del crecimiento.
Las somatomedinas se producen en muchos tejidos y tienen acciones autocrinas y paracrinas además de su acción endocrina. Se cree que el hígado es la fuente predominante de somatomedinas circulantes.
Tres formas incluyen:
- Somatomedina A, que es otro nombre para el factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF-2).
- Somatomedina B, que se deriva de la vitronectina.
- Somatomedina C, que es otro nombre para el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1).
Antecedentes históricos de la Somatomedina
Los IGF (somatomedinas) son una familia de péptidos que, en parte, dependen de la hormona del crecimiento y median muchas de las acciones anabólicas y mitogénicas de la hormona del crecimiento.
Originalmente se identificaron en 1957 por su capacidad de estimular la incorporación de [35S] -sulfato en el cartílago de rata y se denominaron factores de sulfatación.
En 1972, ese término fue reemplazado por somatomedina, y la purificación de somatomedina a partir de suero humano produjo un péptido básico (somatomedina C) y un péptido neutro (somatomedina A).
En 1978, Rinderknecht y Humbel, aislaron dos somatomedinas activas del plasma humano y, después de demostrar un sorprendente parecido estructural con la proinsulina, las renombraron como factores de crecimiento similares a la insulina (IGF).
Factor de crecimiento similar a la insulina
El factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) es un polipéptido de 70 aminoácidos, y es uno de varios factores de crecimiento similares a la insulina relacionados presentes en la circulación.
La molécula muestra aproximadamente un 50% de homología de secuencia con proinsulina y tiene una serie de actividades biológicas similares a la insulina.
El péptido es la hormona del crecimiento (GH), que depende en gran medida, pero cada vez hay más evidencia de secreción independiente de la hormona del crecimiento. El IGF-I tiene numerosos efectos promotores del crecimiento, incluidos los efectos mitogénicos y la promoción de la sulfatación del cartílago.
También interviene en las acciones de promoción del crecimiento de la hormona del crecimiento en los esqueletos y otros fluidos corporales. Casi todos (> 95%) del suero IGF-I circula unido a proteínas de unión a factores de crecimiento específicos, de los cuales se reconocen ahora seis clases (IGF-BPs 1-6).
Se cree que BP3 es la principal proteína de unión de IGF-I, formando un complejo ternario de 140.000 daltons con IGF-I y una subunidad lábil a los ácidos. La medición de IGF-I en suero es de valor reconocido en niños con crecimiento trastornos y en el diagnóstico y seguimiento de la acromegalia.
Para el diagnóstico de acromegalia, una única determinación de IGF-I se considera más confiable que una determinación aleatoria de hormona de crecimiento
Somatomedina-C (SM-C) o factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I), es un polipéptido básico de cadena simple de 70 aminoácidos similar a la proinsulina (50% de homología de secuencia), y al otro miembro bien caracterizado de la somatomedina familia: IGF II (67AA, 70% de homología de secuencia con IGF-I).
La somatomedina-C es el factor más importante, que media las acciones de promoción del crecimiento de la hormona del crecimiento, una hormona pituitaria con niveles sanguíneos altamente fluctuantes debido a la liberación pulsátil.
La concentración sanguínea de Somatomedin-C es más estable debido a la unión a proteínas transportadoras.
La concentración de la proteína de unión predominante, así como la producción de Somatomedin-C, están reguladas por la hormona del crecimiento. La somatomedina-C es producida por el hígado y otros tejidos, y tiene actividades endocrinas, paracrinas y autocrinas.
Estimula el crecimiento y regula la diferenciación de diversos tejidos, muestra actividades similares a la insulina y promueve el crecimiento del cartílago.
Aunque la hormona del crecimiento es el factor más importante que controla la secreción y concentración de Somatomedina-C, otros factores también son determinantes: la edad (con un pico en la adolescencia), el sexo, el estado nutricional y otras hormonas (estrógeno, tiroxina, prolactina).
Los estímulos tróficos específicos controlan principalmente la secreción de Somatomedina-C en el microambiente local de un órgano particular (actividades paracrinas), mientras que la concentración de Somatomedina-C en sangre es la variable más importante para el crecimiento sistémico equilibrado (actividades endocrinas).
Estudios de IGF-1
Las somatomedinas, o factores de crecimiento similares a la insulina (IGF), comprenden una familia de péptidos que desempeñan un papel importante en el crecimiento y desarrollo de los mamíferos. IGF-1 media en muchos de los efectos de promoción del crecimiento de la hormona del crecimiento.
La diabetes conduce a una producción hepática disminuida de IGF-1 y la disminución posterior de IGF-1 en suero conduce a un exceso en la secreción de hormona de crecimiento. El aumento de la hormona del crecimiento puede, a su vez, estimular las vías locales de IGF1 en otros tejidos (es decir, el riñón).
Se ha demostrado que el IGF-1 in vitro aumenta la proliferación de células mesangiales. Las células mesangiales de ratones diabéticos no obesos (NOD) secretan un aumento de IGF-1, y se cree que la consiguiente reducción en la actividad de MMP-2 conduce a una acumulación de matriz extracelular especializada glomerular.
El aumento de IGF-1 renal podría ser causado por cambios en los receptores renales de IGF-1 y las proteínas de unión a IGF-1, en lugar de un aumento en la producción local de IGF-1 en el riñón.
Hay poca evidencia que sugiera que los polimorfismos en el locus IGF-1 contribuyan a la nefropatía diabética, a pesar de los importantes roles de IGF-1 en la patogénesis y el tratamiento.