También conocida como hipercoagulabilidad, es una predisposición al desarrollo de coágulos sanguíneos.
La trombofilia significa que la sangre tiene una mayor tendencia a formar coágulos.
Causas de la trombofilia
La trombofilia puede ser heredada o adquirida durante la vida de una persona.
Las afecciones que conducen a la trombofilia que pueden adquirirse o desarrollarse durante la vida incluyen anomalías de la sangre, como demasiados glóbulos rojos (policitemia) o demasiadas plaquetas (trombocitosis o trombocitemia), colocación de una válvula cardíaca mecánica o desarrollo anormal Proteínas o anticuerpos.
Es más probable que desarrolle un coágulo de sangre en una de las venas grandes de su pierna (trombosis venosa profunda) o una embolia pulmonar, donde el coágulo de sangre se desprende, viaja en la circulación y se aloja en las arterias que abastecen a los pulmones.
¿Cómo la trombofilia afecta la coagulación sanguínea?
El cuerpo humano está equipado con un sofisticado y equilibrado sistema de coagulación de la sangre, en el que las plaquetas (las células sanguíneas de «coagulación») y múltiples proteínas de coagulación se mezclan para evitar tanto el sangrado excesivo como la coagulación excesiva.
Cuando se corta y se lesiona un vaso sanguíneo, pequeñas células llamadas plaquetas se adhieren a la pared del vaso dañado para formar un tapón.
La formación de trombos (coágulos de sangre) es buena después de las lesiones en los vasos sanguíneos, independientemente de si la lesión se debe a un corte accidental, un traumatismo grave, un hueso roto o una cirugía.
Si no se produjera la coagulación sanguínea, experimentaría un sangrado imparable (e incluso mortal).
Esta formación normal de coágulos de sangre debe ubicarse en el área donde se produjo la lesión del vaso sanguíneo y debe detenerse tan pronto como se contenga la fuga de sangre de los vasos y/o la lesión del vaso haya sanado o se haya reparado.
Las proteínas en la sangre llamadas factores de coagulación hacen que se formen hebras llamadas fibrina alrededor del tapón. Estas hebras se enredan con el tapón de plaquetas para formar un coágulo de sangre aún más fuerte.
Si tiene trombofilia, tiene un desequilibrio en los productos químicos de coagulación. Usted tiene demasiado o muy poco de la sustancia que detiene la coagulación (factor de coagulación).
En presencia de trombofilias, el sistema de coagulación bien equilibrado tiene una predisposición hacia la trombosis, que también se conoce como «hipercoagulabilidad» o «estado hipercoagulable».
Historia
Las trombofilias se pueden definir como un grupo de trastornos hereditarios o adquiridos que aumentan el riesgo de una persona de desarrollar trombosis («coagulación sanguínea» anormal) en las venas o arterias.
La trombofilia hereditaria se describió por primera vez en la década de 1960, cuando los investigadores descubrieron la existencia de una deficiencia de antitrombina.
La antitrombina es un anticoagulante natural que bloquea tanto la conversión de protrombina en trombina como la conversión de factor X en su forma activa, factor Xa.
Las deficiencias de proteína C y proteína S se describieron en los años ochenta. La proteína C y la proteína S son anticoagulantes naturales que, en combinación entre sí, degradan o destruyen el factor V.
Síntomas de la trombofilia
La mayoría de las personas con trombofilia no tienen síntomas y nunca tienen problemas de salud. Los síntomas solo ocurren si la trombofilia causa un coágulo de sangre.
Si tiene trombofilia, tiene un mayor riesgo de desarrollar una trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar.
Los signos de advertencia de la trombosis venosa profunda incluyen:
- Dolor, hinchazón y sensibilidad en la pierna (generalmente en la pantorrilla).
- Un fuerte dolor en la zona afectada.
- Piel caliente en la zona del coágulo.
- Piel roja, especialmente en la parte posterior de la pierna debajo de la rodilla.
La trombosis venosa profunda por lo general solo afecta una pierna, aunque no siempre. El dolor puede ser peor cuando dobla el pie hacia la rodilla.
Parte del coágulo de sangre a veces puede desprenderse y viajar a través del torrente sanguíneo. Esto puede ser peligroso porque el coágulo se aloja en los pulmones.
Conocida como una embolia pulmonar, esta afección grave y potencialmente mortal puede evitar que la sangre llegue a los pulmones.
Los síntomas de una embolia pulmonar son:
- Dolor de pecho o parte superior de la espalda.
- Falta de aliento.
- Tos (generalmente seca, pero puede toser sangre o mucosidad que contiene sangre).
- Mareo o vértigo.
- Desmayo.
Consulte a su médico de cabecera inmediatamente si tiene alguna combinación de los síntomas anteriores. También puede llamar a su servicio local fuera de las horas para recibir asesoramiento, para una ambulancia si sus síntomas son graves.
Diagnóstico de trombofilia
Si desarrolla un coágulo sanguíneo, es posible que le hagan una prueba de trombofilia unas semanas o meses después. Se toma una muestra de sangre para buscar desequilibrios químicos.
Es posible que lo remitan a un especialista en el diagnóstico y tratamiento de trastornos de la sangre (hematólogo) si los resultados de los análisis de sangre indican que tiene trombofilia.
Las pruebas actuales para la trombofilia tienen limitaciones. Pueden ser capaces de ayudar a identificar la condición, pero no siempre pueden determinar la causa de una mayor tendencia a la coagulación sanguínea.
Tipos de trombofilia
Hay muchos tipos diferentes de trombofilia.
Algunos tipos de trombofilias se pueden heredar (hereditarias), mientras que otros se desarrollan más adelante en la vida: adquirir (no heredar) o ambas. Las trombofilias hereditarias son anomalías de los genes responsables de producir las proteínas de la coagulación (conocidas como mutaciones genéticas).
Las personas que nacen con una trombofilia hereditaria también se conocen como «portadoras» de esa mutación genética en particular.
Las trombofilias adquiridas se deben al aumento de los niveles de ciertas sustancias de coagulación en la sangre o proteínas especiales llamadas anticuerpos que también pueden conducir a la coagulación.
Las trombofilias adquiridas más comunes se encuentran comúnmente durante la cirugía, lesión o afecciones médicas, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva y ciertas afecciones respiratorias, y se denominan anticuerpos antifosfolípidos (APLA, por sus siglas en inglés).
Estos representan una familia de varios anticuerpos individuales diferentes que pueden, como grupo o independientemente, conducir a eventos de coagulación y también a abortos espontáneos recurrentes.
Algunas trombofilias pueden tener tanto una predisposición genética como ser adquiridas. Las trombofilias heredadas y adquiridas parecen «inclinar» el sistema de coagulación bien equilibrado hacia la coagulación (trombosis).
Tal desequilibrio en el sistema de coagulación da como resultado un mayor riesgo de eventos de coagulación, como la trombosis venosa profunda (TVP) o la embolia pulmonar (EP).
Sin embargo, el simple hecho de que una persona que tiene una trombofilia tenga una mayor probabilidad de desarrollar una coagulación anormal que una persona sin trombofilia no significa que la persona anterior tendrá un evento de coagulación.
Afortunadamente, no todas las personas con trombofilia tendrán un coágulo de sangre en su vida, mientras que, desafortunadamente, muchos pacientes que experimentan eventos trombóticos (como la trombosis venosa profunda) pueden no tener ninguna trombofilia detectable.
Los principales tipos de trombofilia se describen a continuación.
Factor V Leiden
El factor V Leiden es un tipo de trombofilia causada por un gen defectuoso. Es el tipo más común de trombofilia hereditaria y tiende a verse en europeos y estadounidenses blancos.
Aumenta el riesgo de desarrollar una trombosis venosa profunda en algún momento de la vida, pero la mayoría de los portadores del gen nunca se ven afectados.
Los estudios de investigación han estimado que casi el 10% de la población mundial tiene una trombofilia subyacente, la más común es el factor V Leiden y las mutaciones en el gen de la protrombina.
Protrombina 20210
La protrombina 20210, o la mutación del gen de la protrombina, es otro tipo de trombofilia causada por la herencia de un gen defectuoso.
Se ha confirmado que el alelo 20210A del gen de la protrombina es uno de los factores genéticos más prevalentes asociados con la trombosis venosa. Está presente en 5.0 a 6.2% de los pacientes no seleccionados con trombosis venosa y 0.7 a 2.6% de los sujetos control.
La protrombina es la molécula precursora de la trombina, que activa los factores V y VIII y convierte el fibrinógeno en fibrina.
En 1996, los investigadores secuenciaron los genes de protrombina de probands de 28 familias con trombofilia inexplicable e identificaron una transición de G a A en la posición 20210 del nucleótido, en la región no traducida en 3′ del gen, que se asocia con un mayor riesgo de trombosis venosa.
Los pacientes con el alelo 20210A tienen niveles significativamente más altos de protrombina plasmática, que se cree que media el efecto procoagulante. Se asume que la variante genética causa la elevación de los niveles de protrombina, pero el mecanismo es desconocido.
La protrombina es una proteína en la sangre que ayuda a que se coagule. Las personas que tienen el gen defectuoso producen demasiada protrombina. Esto resulta en una mayor tendencia a la formación de coágulos sanguíneos, como la trombosis venosa profunda.
Al igual que con el Factor V Leiden, la protrombina 20210 es más común en personas de raza blanca, particularmente en europeos.
Los heterocigotos para el alelo 20210A tienen un aumento de 2 a 5 veces en el riesgo de trombosis en comparación con los sujetos control no afectados. La herencia hereditaria de la variante 20210A parece aumentar el riesgo de trombosis en pacientes con otras formas de trombofilia.
Los pacientes con factor V Leiden o deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina que han tenido trombosis venosa profunda son significativamente más propensos que los sujetos control a portar también el alelo 20210A.
El número de eventos trombóticos por paciente también es mayor para tales compuestos heterocigotos.
Proteína C, proteína S y deficiencia de antitrombina
Las deficiencias de las proteínas anticoagulantes endógenas proteína C, proteína S y antitrombina (AT) fueron las primeras causas genéticas identificadas de trombofilia.
Hasta hace varios años representaban la mayoría de los pocos casos en los que se podía identificar una causa hereditaria de trombosis.
En contraste con la resistencia a la proteína C activada (PCA) y la protrombina 20210A, que son trastornos monogénicos, la deficiencia de cada una de estas tres proteínas puede ser causada por varias mutaciones diferentes, lo que resulta en una deficiencia cuantitativa o funcional.
En general, estas deficiencias tienen un patrón de herencia autosómico dominante y los homocigotos generalmente mueren en el útero o poco después del nacimiento.
La expresión clínica de heterocigosidad varía ampliamente, y está cada vez más claro que la coexistencia de otras anomalías genéticas que causan una predisposición a la trombosis contribuye a esta diversidad fenotípica.
Las estimaciones más tempranas del riesgo de trombosis asociada con deficiencias de estas proteínas se derivaron en gran parte de los estudios de casos y controles y la investigación de parientes trombofílicos.
Estas estimaciones ahora se reconocen como excesivas, y algunos de los riesgos aparentemente altos se atribuyen a la presencia de múltiples defectos genéticos en esas familias.
Proteína C
La deficiencia de proteína C heterocigótica se ha asociado con trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, tromboflebitis venosa superficial y, rara vez, trombosis arterial.
Algunos heterocigotos deficientes en proteína C– permanecen asintomáticos. Un análisis de los niveles de antígeno de proteína C en más de 5,400 adultos normales, no seleccionados, sugirió una prevalencia de heterocigotos de 1: 200 a 1: 300.
Las personas afectadas identificadas por este tipo de detección basada en la población no parecen tener un riesgo sustancialmente mayor de trombosis.
En contraste, los pacientes con deficiencia de proteína C que han tenido un evento tromboembólico tienen un riesgo comparativamente mayor de trombosis, al igual que los miembros de su familia.
El embarazo es bien reconocido como una situación clínica de alto riesgo para las personas con deficiencia de proteína C.
Los heterocigotos propensos a la trombosis y asintomáticos pueden tener niveles de antígeno de proteína C en suero similares o incluso la misma mutación en el gen de la proteína C.
La coexistencia de condiciones trombofílicas adicionales en un subconjunto de pacientes probablemente explica gran parte de esta variabilidad clínica.
El factor V Leiden tiene una alta prevalencia entre las personas con deficiencia de proteína C sintomática, y los individuos heterocigotos para ambas afecciones tienen un riesgo de trombosis más del doble en comparación con los miembros de la familia con deficiencia de proteína C.
Proteína S
La proteína S es un cofactor para la proteína C activada. No se ha determinado la prevalencia de la deficiencia de proteína S en una muestra grande de sujetos no seleccionados.
Los familiares de los heterocigotos con deficiencia de proteína S sintomática tienen un mayor riesgo de enfermedad tromboembólica y es más probable que tengan tromboembolismo recurrente, juvenil e idiopático.
Los eventos tromboembólicos relacionados con el embarazo ocurren a una tasa mayor que es comparable a la observada en pacientes con deficiencia de proteína C.
La prevalencia del factor V Leiden y el alelo protrombina 20210A aumenta en las familias trombofílicas con deficiencia de proteína S, y el riesgo de trombosis aumenta en personas con ambos defectos.
Antitrombina
La antitrombina es un anticoagulante endógeno que se une y bloquea la actividad biológica de la trombina y otras proteínas activadas de la coagulación involucradas en la cascada de coagulación.
Al igual que con las deficiencias de las proteínas C y S, existe una sorprendente variabilidad fenotípica entre los pacientes con deficiencia de antitrombina.
En una cohorte de 28 heterocigotos asintomáticos identificados mediante el cribado de donantes de sangre, solo uno sufrió tromboembolismo venoso durante un período de seguimiento de 5 años.
En contraste, los eventos tromboembólicos son comunes entre los sujetos con deficiencia de antitrombina identificados en base a antecedentes personales o familiares de trombosis.
Alrededor de la mitad de estos pacientes seleccionados con deficiencia de antitrombina desarrollan trombosis antes de los 40 años y alrededor de la mitad de los eventos ocurren sin provocación.
La incidencia de trombosis relacionada con el embarazo en mujeres con deficiencia de antitrombina es mayor que la de las mujeres con deficiencia de proteína C o proteína S, del 44 al 68%.
La prevalencia del factor V Leiden aumenta en las familias trombofílicas con deficiencia de antitrombina, y las pruebas limitadas sugieren que la probabilidad de tromboembolismo aumenta sustancialmente en pacientes heterocigotos para ambas afecciones.
Síndrome antifosfolípido
El síndrome antifosfolípido, también conocido como síndrome de Hughes, es un trastorno del sistema inmunológico que puede desarrollarse en el futuro.
Su cuerpo produce anticuerpos que atacan a los fosfolípidos, moléculas de grasa que se cree que mantienen la sangre en la consistencia correcta.
Los anticuerpos se unen a los fosfolípidos, lo que aumenta el riesgo de un coágulo de sangre. A diferencia de las trombofilias hereditarias, los coágulos de sangre en personas con síndrome antifosfolípido pueden ocurrir en una vena o arteria.
Las mujeres con síndrome antifosfolípido tienen un mayor riesgo de complicaciones durante el embarazo, como aborto involuntario, muerte fetal, presión arterial alta en el embarazo (preeclampsia) y bebés pequeños.
Tratamiento de la trombofilia
Muchas personas con trombofilia no necesitarán tratamiento. Solo necesitará tratamiento si desarrolla un coágulo de sangre o si está en riesgo de desarrollarlo.
Esto dependerá del tipo de trombofilia que tenga y de factores como su edad, peso, estilo de vida e historia familiar.
Es posible que necesite tomar tabletas de warfarina o una inyección de heparina. Los anticoagulantes orales más nuevos también están disponibles ahora, y a veces se usan en lugar de warfarina para tratar la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar.
Warfarina y heparina
La warfarina y la heparina son medicamentos anticoagulantes llamados anticoagulantes. Interfieren con el proceso de coagulación y pueden usarse para tratar o prevenir la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar.
Es posible que le receten warfarina si necesita un anticoagulante para tratar un coágulo y evitar que ocurra otro. Tarda unos días para que funcione correctamente.
Si tiene un coágulo y necesita tratamiento inmediato, por lo general se le administrarán inyecciones de heparina durante unos días junto con warfarina; las inyecciones de heparina funcionarán de inmediato.
Las inyecciones se administrarán en el hospital o en el hogar. Ya no necesita recibir una inyección cuando las tabletas de warfarina comienzan a funcionar correctamente.
Se puede administrar una inyección de heparina por sí sola para prevenir la formación de coágulos, y también se puede usar para tratar a las personas con trombofilia o síndrome antifosfolípido antes y después de la cirugía o durante el embarazo.
A diferencia de la warfarina, la heparina es segura de tomar durante el embarazo. Tanto la warfarina como la heparina son seguras de usar durante la lactancia.
Prueba de índice internacional normalizado (IIN)
Su médico necesitará ajustar su dosis de warfarina a la cantidad justa, lo suficiente para detener la coagulación de la sangre, pero no tanto como para que corra el riesgo de tener problemas de sangrado.
Necesitará un análisis de sangre regular denominado índice internacional normalizado (INR, por sus siglas en inglés) para medir su capacidad de coagulación sanguínea mientras toma warfarina.
La prueba de la razón normalizada internacional será necesaria con menos frecuencia una vez que se haya alcanzado su dosis ideal: el objetivo suele ser una proporción normalizada internacional de 2-3.
Nuevos anticoagulantes orales
En los últimos años, una serie de nuevos anticoagulantes orales están disponibles para tratar y prevenir los coágulos de sangre. Se administran en una dosis fija sin el control necesario con warfarina.
Los nuevos anticoagulantes orales no son adecuados para todos y no deben usarse durante el embarazo o la lactancia. Solo deben usarse bajo la guía de un especialista para tratar a las personas con trombofilia.
Consejos de estilo de vida
Si tiene trombofilia, debe tener en cuenta los síntomas de un coágulo de sangre y ver a su médico de cabecera de inmediato si cree que tiene uno.
También debe tomar las siguientes precauciones para reducir el riesgo de desarrollar coágulos de sangre:
- Perder peso si tienes sobrepeso.
- Deja de fumar.
- Comer una dieta sana y equilibrada y hacer ejercicio regularmente.
Evite permanecer inmóvil durante largos períodos de tiempo: estar inactivo puede causar una trombosis venosa profunda
Si está embarazada o planea quedar embarazada, hable sobre esto con su médico de cabecera e informe a su partera y obstetra acerca de su condición.
Es posible que deba tomar inyecciones de aspirina o heparina en dosis bajas durante el embarazo para evitar problemas durante el embarazo o el aborto espontáneo.
Si va a tener una operación importante, asegúrese de informar a los profesionales de la salud que lo están tratando sobre su condición. Es posible que necesite una inyección de heparina para prevenir la formación de coágulos de sangre.
Las mujeres con trombofilia no deben tomar la píldora anticonceptiva oral combinada o la terapia de reemplazo hormonal (TRH) porque aumenta aún más el riesgo de desarrollar un coágulo de sangre.
Riesgo de coágulos de sangre
Cualquiera puede tener un coágulo de sangre, pero corre el mayor riesgo si ha estado mal durante largos períodos de tiempo y no puede moverse mucho.
Los coágulos de sangre pueden estar relacionados con viajes largos en avión o con la píldora anticonceptiva, pero es mucho más probable que tenga uno después de ingresar al hospital.
Aproximadamente dos tercios de todos los coágulos de sangre ocurren durante o justo después de una hospitalización.
