Es el nombre que se le da a una gran variedad de enfermedades causadas por la infección por hongos del género Aspergillus.
El Aspergillus se define como un grupo de hongos conidiales, es decir, hongos en un estado asexual.
Algunos de ellos, sin embargo, son conocidos por tener un teleomorfo (estado sexual) en el Ascomycota, por lo que con pruebas de ADN de próxima aparición, los miembros del género Aspergillus pueden considerarse tentativamente miembros del Ascomycota.
Los miembros del género poseen la capacidad de crecer donde existe una alta presión osmótica (alta concentración de azúcar, sal, etc.).
Las especies de Aspergillus son altamente aeróbicas y se encuentran en casi todos los entornos ricos en oxígeno, donde comúnmente crecen como mohos en la superficie de un sustrato, como resultado de la alta tensión de oxígeno.
Comúnmente, los hongos crecen en sustratos ricos en carbono como los monosacáridos (glucosa) y los polisacáridos (como la amilosa).
Las especies de Aspergillus son contaminantes comunes de los alimentos con almidón (como el pan y las papas) y crecen en muchas plantas y árboles.
Además del crecimiento en las fuentes de carbono, muchas especies de Aspergillus demuestran oligotrofía cuando son capaces de crecer en entornos de nutrientes agotados o en entornos con una falta completa de nutrientes clave.
Aspergillus niger es un excelente ejemplo de esto; se puede encontrar creciendo en las paredes húmedas, como un componente principal del moho. Los Aspergillus se encuentran en millones en almohadas.
La mayoría de los casos ocurren en personas con enfermedades subyacentes, como tuberculosis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), pero con sistemas inmunológicos sanos.
Más comúnmente, la aspergilosis ocurre en forma de aspergilosis pulmonar crónica (CPA, por sus siglas en inglés), aspergiloma o aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA).
Algunas formas están entrelazadas; por ejemplo, la aspergilosis broncopulmonar alérgica y el aspergiloma simple pueden progresar a una aspergilosis pulmonar crónica.
Otras manifestaciones no invasivas incluyen la sinusitis fúngica (ambas de naturaleza alérgica y con bolas fúngicas establecidas), la otomicosis (infección del oído), la queratitis (infección del ojo) y la onicomicosis (infección de la uña).
En la mayoría de los casos, estos son menos severos y curables con un tratamiento antifúngico efectivo.
Las personas con sistemas inmunitarios deficientes, como los pacientes sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas, quimioterapia para la leucemia o el SIDA, están en riesgo de una enfermedad más diseminada.
Sin que el cuerpo desarrolle una respuesta inmune efectiva, las células fúngicas se diseminan libremente por todo el cuerpo y pueden infectar órganos importantes como el corazón y los riñones.
El patógeno identificado con mayor frecuencia es Aspergillus fumigatus, un organismo ubicuo que es capaz de vivir bajo un gran estrés ambiental.
Aspergillus fumigatus es un hongo del género Aspergillus, y es una de las especies de Aspergillus más comunes que causa enfermedades en individuos con inmunodeficiencia.
Aspergillus fumigatus, un saprótrofo de amplia distribución en la naturaleza, se encuentra típicamente en el suelo y la materia orgánica en descomposición, como los montones de compost, donde desempeña un papel esencial en el reciclaje de carbono y nitrógeno.
Las colonias del hongo producen a partir de conidióforos miles de diminutos conidios verde grisáceos (2μm – 3μm) que se convierten rápidamente en aerotransportados.
Durante muchos años, se pensó que Aspergillus fumigatus solo se reproducía asexualmente, ya que nunca se había observado apareamiento ni meiosis.
En 2008, sin embargo, se demostró que Aspergillus fumigatus posee un ciclo reproductivo sexual completamente funcional, 145 años después de su descripción original por Fresenius.
Aunque Aspergillus fumigatus se encuentra en áreas con climas y ambientes muy diferentes, muestra baja variación genética y falta de diferenciación genética de la población a escala global.
Por lo tanto, la capacidad para mantener el sexo se mantiene aunque se produzca poca variación genética.
El hongo puede crecer a 37°C o 99°F (temperatura normal del cuerpo humano) y puede crecer a temperaturas de hasta 50°C o 122°F, con conidios que sobreviven a 70°C o 158°F. Se encuentra regularmente en montones de compost que se calientan a sí mismos.
Sus esporas son omnipresentes en la atmósfera, y se estima que todo el mundo inhala varios cientos de esporas por día; típicamente estos son rápidamente eliminados por el sistema inmune en individuos sanos.
En personas inmunocomprometidas, como receptores de trasplantes de órganos y personas con SIDA o leucemia, es más probable que el hongo se convierta en patógeno, superando las defensas debilitadas del huésped y causando una variedad de enfermedades generalmente denominadas aspergilosis.
Varios factores de virulencia han sido postulados para explicar este comportamiento oportunista.
Cuando se examinó el caldo de fermentación de Aspergillus fumigatus, se descubrieron varios alcaloides indólicos con propiedades antimitóticas.
Los compuestos de interés han sido de una clase conocida como tryprostatins, con spirotryprostatin B siendo de especial interés como un medicamento contra el cáncer.
Aspergillus fumigatus cultivado en ciertos materiales de construcción puede producir micotoxinas genotóxicas y citotóxicas, como la gliotoxina.
Se estima que la mayoría de los humanos inhala miles de esporas de Aspergillus diariamente, pero no afectan la salud de la mayoría de las personas debido a respuestas inmunes efectivas.
En conjunto, las principales formas crónicas, invasivas y alérgicas de la aspergilosis representan alrededor de 600,000 muertes anuales en todo el mundo.
Aspergilosis invasiva
La aspergilosis invasiva aguda ocurre cuando el sistema inmunitario no puede evitar que las esporas de Aspergillus ingresen al torrente sanguíneo a través de los pulmones.
La aspergilosis invasiva (AI) es una de las complicaciones mortales más comunes en pacientes inmunocomprometidos. El voriconazol es actualmente el fármaco de elección para el tratamiento de la aspergilosis invasiva.
Sin embargo, algunos pacientes con aspergilosis invasiva sufren deterioro clínico a pesar del tratamiento con voriconazol. El manejo de la aspergilosis invasiva refractaria a voriconazol sigue siendo un desafío; no se han hecho recomendaciones útiles.
La aspergilosis invasiva refractaria a voriconazol puede categorizarse además como enfermedad atribuible a diagnósticos erróneos o coinfección con otro moho; concentraciones inadecuadas de fármacos tisulares atribuibles a la angioinvasión; síndrome inflamatorio de reconstitución inmune; o infección con Aspergillus resistente a voriconazol.
Por lo tanto, cuando se encuentra con un caso de aspergilosis invasiva refractaria a voriconazol, es necesario programar pruebas secuenciales para decidir si el tratamiento médico o la intervención quirúrgica son apropiados.
Para ajustar la dosis de voriconazol a través del control de drogas; buscar polimorfismos CYP2C19; para controlar los niveles séricos de galactomanano; y para examinar la susceptibilidad a los medicamentos de la especie causante de Aspergillus.
La aspergilosis invasiva, especialmente la aspergilosis pulmonar invasiva (IPA, por sus siglas en inglés), es una infección oportunista que se desarrolla principalmente en pacientes con neutropenia y en receptores de células madre hematopoyéticas y trasplantes de órganos sólidos.
En el tiempo transcurrido desde que un estudio histórico de terapia primaria de aspergilosis invasiva mostró que la tasa de mortalidad en un grupo tratado con voriconazol (29%) fue menor que en un grupo tratado con anfotericina B (42%).
La aspergilosis invasiva refractaria a voriconazol puede categorizarse además como una enfermedad atribuible a:
- Diagnóstico erróneo o coinfección con otro moho.
- Niveles inadecuados de voriconazol en sangre.
- Concentraciones inadecuadas de fármaco en tejido atribuible a la angioinvasión.
- Síndrome inflamatorio de reconstitución inmune.
- Infección con aspergillus resistente a voriconazol.
¿Cómo se contagia?
La espergilosis generalmente es causada por la inhalación de pequeñas partículas de moho. El molde se encuentra en muchos lugares, incluyendo:
- Suelo, composta y hojas podridas.
- Plantas, árboles y cultivos.
- Polvo.
- Edificios húmedos.
- Sistemas de aire acondicionado.
No puedes atrapar la aspergilosis de otra persona o de animales.
Aspergillus, es muy común tanto en interiores como en exteriores, por lo que la mayoría de las personas respira esporas de hongos todos los días. Probablemente sea imposible evitar completamente respirar algunas esporas de Aspergillus.
Para las personas con sistemas inmunológicos saludables, respirar Aspergillus no es dañino.
Sin embargo, para las personas que tienen un sistema inmunitario debilitado, respirar las esporas de Aspergillus puede causar una infección en los pulmones o senos paranasales que pueden diseminarse a otras partes del cuerpo.
Tipos de Aspergillus
Hay aproximadamente 180 especies de Aspergillus, pero menos de 40 de ellas son conocidas por causar infecciones en humanos.
El Aspergillus fumigatus es la causa más común de infecciones humanas por Aspergillus. Otras especies comunes incluyen Aspergillus flavus, Aspergillus terreus y Aspergillus niger.
Aspergillus flavus
El Aspergillus flavus es un hongo saprótrofo y patógeno con una distribución cosmopolita.
Es mejor conocido por su colonización de granos de cereales, legumbres y nueces de árbol. La pudrición poscosecha típicamente se desarrolla durante la cosecha, el almacenamiento y/o el tránsito.
Las infecciones por Aspergillus flavus pueden ocurrir mientras los huéspedes todavía están en el campo (antes de la cosecha), pero a menudo no muestran síntomas (latencia) hasta el almacenamiento y/o transporte poscosecha.
Además de causar infecciones antes de la cosecha y poscosecha, muchas cepas producen cantidades significativas de compuestos tóxicos conocidos como micotoxinas, que, cuando se consumen, son tóxicas para los mamíferos.
Aspergillus flavus también es un patógeno humano y animal oportunista que causa aspergilosis en individuos inmunocomprometidos.
Aspergillus terreus
El Aspergillus terreus, también conocido como Aspergillus terrestris, es un hongo (moho) que se encuentra en todo el mundo en el suelo. Aunque se cree que es estrictamente asexual hasta hace poco, ahora se sabe que Aspergillus terreus es capaz de reproducirse sexualmente.
Este hongo saprótrofo es prevalente en climas más cálidos, como las regiones tropicales y subtropicales. Además de estar ubicado en el suelo, Aspergillus terreus también se ha encontrado en hábitats como la descomposición de la vegetación y el polvo.
El Aspergillus terreus se usa comúnmente en la industria para producir ácidos orgánicos importantes, como ácido itacónico y ácido cis-aconítico, así como enzimas, como la xilanasa.
También fue la fuente inicial de la droga mevinolina (lovastatina), un medicamento para reducir el colesterol sérico.
El Aspergillus terreus puede causar infección oportunista en personas con sistemas inmunes deficientes. Es relativamente resistente a la anfotericina B, un fármaco antimicótico común.
El Aspergillus terreus también produce ácido asterpírico y 6-hidroxmelleína, inhibidores del desarrollo de polen en Arabidopsis thaliana.
Aspergillus niger
El Aspergillus niger es un hongo y una de las especies más comunes del género Aspergillus.
Causa una enfermedad llamada moho negro en ciertas frutas y verduras como uvas, albaricoques, cebollas y cacahuetes, y es un contaminante común de los alimentos.
Es ubicuo en el suelo y se informa comúnmente en ambientes interiores, donde sus colonias negras se pueden confundir con las de Stachybotrys (especies que también se han denominado moho negro).
Algunas cepas de Aspergillus niger producen potentes micotoxinas llamadas ocratoxinas; otras fuentes no están de acuerdo, alegando que este informe se basa en una identificación errónea de la especie fúngica.
La evidencia reciente sugiere que algunas cepas verdaderas de Aspergillus niger producen ocratoxina A. También produce la isoflavona orobol.
Es menos probable que Aspergillus niger cause enfermedades humanas que otras especies de Aspergillus. En casos extremadamente raros, los humanos pueden enfermarse, pero esto se debe a una enfermedad pulmonar grave, aspergilosis, que puede ocurrir.
La aspergilosis es, en particular, frecuente entre los trabajadores de la horticultura que inhalan polvo de turba, que puede ser rico en esporas de Aspergillus. Se ha encontrado en las momias de las antiguas tumbas egipcias y se puede inhalar cuando se las molesta.
El Aspergillus niger es una de las causas más comunes de otomicosis (infecciones por hongos en el oído), que puede causar dolor, pérdida temporal de la audición y, en casos graves, daño en el canal auditivo y la membrana timpánica.
Síntomas de la aspergilosis
Una bola fungosa en los pulmones puede no causar síntomas y se puede descubrir solo con una radiografía de tórax, o puede causar tos repetida de sangre, dolor en el pecho y ocasionalmente hemorragia grave e incluso mortal.
Una infección de Aspergillus rápidamente invasiva en los pulmones a menudo causa tos, fiebre, dolor en el pecho y dificultad para respirar.
La aspergilosis mal controlada se puede diseminar a través del torrente sanguíneo y causar daño generalizado a los órganos. Los síntomas incluyen fiebre, escalofríos, shock, delirio, convulsiones y coágulos de sangre.
La persona puede desarrollar insuficiencia renal, insuficiencia hepática (que causa ictericia) y dificultades para respirar. La muerte puede ocurrir rápidamente.
La aspergilosis del canal auditivo causa picazón y ocasionalmente dolor. El drenaje de líquido de la oreja durante la noche puede dejar una mancha en la almohada.
La aspergilosis de los senos paranasales causa una sensación de congestión y algunas veces dolor o secreción. Puede extenderse más allá de los senos paranasales.
Los diferentes tipos de aspergilosis pueden causar diferentes síntomas. Los síntomas de la aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) son similares a los síntomas del asma, que incluyen:
- Sibilancias.
- Falta de aliento.
- Tos.
- Fiebre (en casos raros).
Los síntomas de la sinusitis alérgica por Aspergillus incluyen:
- Mala ventilación.
- Nariz que moquea.
- Dolor de cabeza.
- Capacidad reducida del olfato.
La aspergilosis invasiva generalmente ocurre en personas que ya están enfermas debido a otras afecciones médicas, por lo que puede ser difícil saber qué síntomas están relacionados con una infección por Aspergillus.
Sin embargo, los síntomas de la aspergilosis invasiva en los pulmones, aspergiloma (bola de hongos) y la aspergilosis pulmonar crónica incluyen:
- Fiebre.
- Dolor de pecho.
- Tos.
- Toser sangre.
- Falta de aliento.
Se pueden presentar otros síntomas si la infección se propaga desde los pulmones a otras partes del cuerpo.
Póngase en contacto con su proveedor de atención médica si tiene síntomas que cree que están relacionados con cualquier forma de aspergilosis.
Además de los síntomas, una tomografía de rayos X o tomografía computarizada (TC, por sus siglas en inglés) del área infectada proporciona pistas para realizar el diagnóstico.
Siempre que sea posible, un médico envía una muestra de material infectado a un laboratorio para confirmar la identificación del hongo.
Diagnóstico
En la radiografía de tórax y la tomografía computarizada, la aspergilosis pulmonar se manifiesta clásicamente como un signo de halo y, más tarde, como un signo de media luna.
En pacientes hematológicos con aspergilosis invasiva, la prueba de galactomanano puede hacer el diagnóstico de una manera no invasiva.
Se han encontrado pruebas positivas falsas de Aspergillus galactomannan en pacientes en tratamiento intravenoso con algunos antibióticos o fluidos que contienen gluconato o ácido cítrico, como algunas plaquetas transfusionales, nutrición parenteral o PlasmaLyte.
En microscopía, las especies de Aspergillus se demuestran de forma fiable mediante tinciones de plata, por ejemplo, tinción de Gridley o plata de metenamina Gomori. Estos dan a las paredes de hongos un color gris-negro.
Las hifas de las especies de Aspergillus tienen un diámetro de 2.5 μm a 4.5 μm. Tienen hifas tabicadas, pero estas no siempre son evidentes, y en tales casos pueden confundirse con Zygomycota.
Las hifas de Aspergillus tienden a tener una ramificación dicotómica que es progresiva y principalmente en ángulos agudos de alrededor de 45°.
Tratamiento para la aspergilosis
Los tratamientos médicos actuales para la aspergilosis invasiva agresiva incluyen voriconazol y anfotericina B liposomal en combinación con desbridamiento quirúrgico.
Para los hallazgos de aspergilosis broncopulmonar alérgica menos agresiva, se sugiere el uso de esteroides orales durante un período prolongado, preferiblemente durante 6-9 meses en la aspergilosis alérgica de los pulmones.
El Itraconazol se administra con los esteroides, ya que se considera que tiene un efecto de «ahorro de esteroides», lo que hace que los esteroides sean más efectivos, lo que permite una dosis más baja.
Se usan otros medicamentos, como anfotericina B, caspofungina (solo en terapia de combinación), flucitosina (solo en terapia de combinación) o itraconazol para tratar esta infección fúngica.
Prevención
La prevención de la aspergilosis implica una reducción de la exposición al moho a través del control de infecciones ambientales. La profilaxis antifúngica se puede administrar a pacientes de alto riesgo.
El posaconazol a menudo se administra como profilaxis en pacientes gravemente inmunodeprimidos.
Es difícil evitar respirar las esporas de Aspergillus porque el hongo es común en el ambiente. Para las personas que tienen el sistema inmunitario debilitado, puede haber algunas formas de reducir las posibilidades de desarrollar una infección grave por Aspergillus.
Protégete del medio ambiente
Es importante tener en cuenta que, aunque se recomiendan estas acciones, no se ha demostrado que impidan la aspergilosis.
Trate de evitar áreas con mucho polvo como sitios de construcción o excavación. Si no puede evitar estas áreas, use un respirador N95 (un tipo de máscara) mientras esté allí.
Evite actividades que impliquen un contacto cercano con el suelo o el polvo, como el trabajo en el jardín o la jardinería.
Use zapatos, pantalones largos y una camisa de manga larga cuando realice actividades al aire libre como jardinería, trabajos en el jardín o visite áreas boscosas. Use guantes cuando manipule materiales como tierra, musgo o estiércol.
Para reducir las posibilidades de desarrollar una infección en la piel, limpie bien las heridas de la piel con agua y jabón, especialmente si han estado expuestas al suelo o al polvo.
Medicación antifúngica
Si tiene un alto riesgo de desarrollar aspergilosis invasiva (por ejemplo, si se ha sometido a un trasplante de órgano o a un trasplante de células madre), su proveedor de atención médica puede recetarle medicamentos para prevenir la aspergilosis.
Los científicos todavía están aprendiendo qué pacientes de trasplante corren el mayor riesgo y cómo prevenir mejor las infecciones por hongos.
Prueba de infección temprana
Algunos pacientes de alto riesgo pueden beneficiarse de los análisis de sangre para detectar la aspergilosis invasiva. Hable con su médico para determinar si este tipo de examen es adecuado para usted.
Infecciones de aspergilosis en animales
Aunque es relativamente raro en humanos, la aspergilosis es una infección común y peligrosa en aves, particularmente en loros domésticos. Los patos silvestres y otros patos son particularmente susceptibles, ya que a menudo recurrirán a fuentes de alimentos pobres durante el mal tiempo.
Las aves rapaces en cautiverio, como los halcones, son susceptibles a esta enfermedad si se mantienen en malas condiciones y especialmente si son alimentadas con palomas, que a menudo son portadoras de «asper». Puede ser agudo en polluelos, pero crónico en aves maduras.
La aspergilosis ha sido la culpable de varias muertes rápidas entre aves acuáticas. Desde el 8 de diciembre hasta el 14 de diciembre de 2006, más de 2.000 patos silvestres murieron en el área de Burley, Idaho en los EE. UU. Una comunidad agrícola a aproximadamente 150 millas al sudeste de Boise.
La fuente sospechosa es el grano de desecho mohoso de las tierras de cultivo y los corrales de engorde en el área. Un brote de aspergilosis similar causado por grano mohoso mató a 500 patos silvestres en Iowa, EE. UU., en 2005.
Si bien no existe conexión entre la aspergilosis y la cepa H5N1 de la gripe aviar (comúnmente llamada «gripe aviaria»), las muertes rápidas causadas por la aspergilosis pueden provocar temores de brotes de gripe aviar. El análisis de laboratorio es la única forma de distinguir la gripe aviar de la aspergilosis.
En perros, la aspergilosis es una enfermedad poco común que afecta solo a los conductos nasales (aspergilosis nasal). Esto es mucho más común en las razas dolicocefálicas.
También puede extenderse al resto del cuerpo; esto se denomina aspergilosis diseminada y es raro, generalmente afecta a personas con trastornos inmunes subyacentes.
