Son un grupo de hormonas (la más importante es la aldosterona) que regulan el equilibrio de agua y electrolitos (iones como el sodio y el potasio) en el cuerpo.
Las hormonas mineralocorticoides actúan sobre el riñón, específicamente sobre los túbulos del riñón.
Este es un grupo de hormonas elaboradas por la corteza de la glándula suprarrenal, llamada así por sus efectos sobre las concentraciones de sodio, cloro y potasio en el líquido extracelular.
Son las hormonas adrenocorticales que son esenciales para el mantenimiento del volumen de líquido adecuado en los compartimentos de líquidos extracelulares e intravasculares, el gasto cardíaco normal y los niveles adecuados de presión arterial.
Sin un suministro suficiente de mineralocorticoides, puede producirse un shock fatal por la disminución del gasto cardíaco muy rápidamente.
El mineralocorticoide principal es la aldosterona, que representa la mayoría de las actividades de este grupo de hormonas.
Sin embargo, existen varias otras hormonas endógenas (incluida la progesterona y la desoxicorticosterona) que tienen una función mineralocorticoide.
La aldosterona se produce en la zona glomerulosa de la corteza de la glándula suprarrenal y su secreción está mediada principalmente por la angiotensina II, pero también por la hormona adrenocorticotrófica (ACTH) y los niveles locales de potasio.
Los efectos primarios de los mineralocorticoides están aumentando la reabsorción de sodio y la secreción de potasio en los túbulos renales.
Los efectos secundarios están relacionados con la reabsorción de agua, los niveles séricos de sodio y potasio, la reabsorción de aniones y la secreción de iones de hidrógeno.
El resultado neto de estas actividades es el mantenimiento del equilibrio de líquidos y electrolitos y, por lo tanto, un gasto cardíaco adecuado.
La eliminación de las glándulas suprarrenales puede provocar la muerte en tan solo unos días debido a varios desajustes clave:
- La concentración de potasio en el líquido extracelular se vuelve dramáticamente elevada.
- La excreción urinaria de sodio es alta.
- La concentración de sodio en el líquido extracelular disminuye significativamente.
El volumen de líquido extracelular y la disminución de la sangre el corazón comienza a funcionar mal, el gasto cardíaco disminuye y se produce un choque.
Estos fenómenos son un resultado directo de la pérdida de la actividad mineralocorticoide y pueden evitarse en gran medida reemplazando sales y mineralocorticoides.
Claramente, los mineralocorticoides son extremadamente críticos para el mantenimiento de la vida.
Modo de acción
Los efectos de los mineralocorticoides están mediados por mecanismos genómicos lentos a través de receptores nucleares, así como por mecanismos rápidos no genómicos a través de receptores asociados a la membrana y cascadas de señalización.
Mecanismos genómicos
Los mineralocorticoides se unen al receptor de mineralocorticoides en el citosol de la célula y pueden cruzar libremente la bicapa lipídica de la célula. Este tipo de receptor se activa al unirse a la ligadura.
Después de que una hormona se une al receptor correspondiente, el complejo receptor-ligamento recién formado se transloca en el núcleo celular, donde se une a muchos elementos de respuesta hormonal (HRE, por sus siglas en ingles) en la región promotora de los genes diana en el ADN.
Mecanismo de transrepresión
El mecanismo opuesto se llama transrepresión.
El receptor de hormonas sin ligando vinculante interactúa con las proteínas de choque térmico y evita la transcripción de genes específicos.
La aldosterona y el cortisol (un glucosteroide) tienen una afinidad similar por el receptor mineralocorticoide. Sin embargo, los glucocorticoides circulan a aproximadamente 100 veces el nivel de mineralocorticoides.
Existe una enzima en los tejidos diana mineralocorticoides para evitar la sobreestimulación por glucocorticoides.
Esta enzima, 11-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II, cataliza la desactivación de los glucocorticoides a 11-deshidro metabolitos.
Se sabe que el regaliz es un inhibidor de esta enzima y el consumo crónico puede dar lugar a una afección conocida como pseudohiperaldosteronismo.
Receptores de aldosterona y mineralocorticoides
El principal esteroide con actividad mineralocorticoide es la aldosterona. Se dice que el cortisol, el principal glucocorticoide en especies no roedoras, tiene «actividad mineralocorticoidea débil», lo cual es de cierta importancia porque el cortisol se secreta mucho más abundantemente que la aldosterona.
Otra forma de decir esto es que una pequeña fracción de la respuesta mineralocorticoide en el cuerpo se debe a cortisol en lugar de aldosterona.
El receptor mineralocorticoide une tanto la aldosterona como el cortisol con la misma afinidad.
Además, la misma secuencia de ADN sirve como un elemento de respuesta hormonal para las formas activadas (unidas a esteroides) tanto de receptores de mineralocorticoides como de glucocorticoides.
Una pregunta obvia es:
¿Cómo puede la aldosterona estimular efectos biológicos específicos en este tipo de sistema, particularmente cuando las concentraciones sanguíneas de cortisol son aproximadamente 2000 veces más altas que la aldosterona?
Una gran parte de la respuesta es que, en las células sensibles a la aldosterona, el cortisol se destruye de manera efectiva, lo que permite que la aldosterona se una a su receptor sin competencia.
Las células diana para aldosterona expresan la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, que no tiene ningún efecto sobre la aldosterona, pero convierte el cortisol en cortisona, que tiene solo una afinidad muy débil por el receptor mineralocorticoide.
En esencia, esta enzima «protege» a la célula del cortisol y permite que la aldosterona actúe de manera adecuada.
Algunos tejidos (por ejemplo, el hipocampo) expresan abundantes receptores mineralocorticoides pero no 11-beta HSD; por lo tanto, no muestran respuestas a la aldosterona porque la aldosterona no está presente en cantidades suficientes como para competir con el cortisol.
Efectos fisiológicos de los mineralocorticoides
Los mineralocorticoides desempeñan un papel fundamental en la regulación de las concentraciones de minerales, particularmente sodio y potasio, en los fluidos extracelulares.
Como se describió anteriormente, la pérdida de estas hormonas conduce rápidamente a anomalías potencialmente mortales en el equilibrio de electrolitos y fluidos.
El principal objetivo de la aldosterona es el túbulo distal del riñón, donde estimula el intercambio de sodio y potasio.
Tres efectos fisiológicos primarios del resultado de la aldosterona:
- Aumento de la reabsorción de sodio: la pérdida de sodio en la orina disminuye con la estimulación con aldosterona.
- Aumento de la reabsorción de agua: con la consiguiente expansión del volumen de líquido extracelular. Este es un efecto osmótico directamente relacionado con una mayor resorción de sodio.
- Aumento de la excreción renal de potasio.
Conocer estos efectos debe sugerir rápidamente el mecanismo de acción celular de esta hormona.
La aldosterona estimula la transcripción del gen que codifica la ATP de sodio y potasio, lo que conduce a un mayor número de «bombas de sodio» en las membranas basolaterales de las células epiteliales tubulares.
La aldosterona también estimula la expresión de un canal de sodio que facilita la absorción de sodio desde la luz tubular.
La aldosterona tiene efectos sobre las glándulas sudoríparas, las glándulas salivales y el colon, que son esencialmente idénticas a las observadas en el túbulo distal del riñón.
El mayor efecto neto es nuevamente conservar el sodio corporal al estimular su resorción o, en el caso del colon, la absorción desde la luz intestinal.
La conservación del agua sigue la conservación del sodio.
Control de la secreción de la aldosterona
El control sobre la secreción de aldosterona es verdaderamente multifactorial y está ligado a una telaraña de otros factores que regulan la composición de fluidos y electrolitos y la presión sanguínea.
Si se consideran los principales efectos de la aldosterona, es bastante fácil predecir los factores que estimulan o suprimen la secreción de aldosterona.
Los dos reguladores más importantes de la secreción de aldosterona son:
- Concentración de iones de potasio en el fluido extracelular: pequeños incrementos en los niveles sanguíneos de potasio estimulan fuertemente la secreción de aldosterona.
- Angiotensina II: la activación del sistema renina-angiotensina como resultado de la disminución del flujo sanguíneo renal que da como resultado la liberación de angiotensina II, que estimula la secreción de aldosterona.
Otros factores que estimulan la secreción de aldosterona incluyen la hormona adrenocorticotrópica (estimulación a corto plazo solamente) y la deficiencia de sodio.
Los factores que suprimen la secreción de aldosterona incluyen la hormona natural de la aurícula, la concentración alta de sodio y la deficiencia de potasio.
Enfermedades relacionadas
Una deficiencia en la aldosterona puede ocurrir por sí misma o, más comúnmente, junto con una deficiencia de glucocorticoides, y se conoce como hipoadrenocorticismo o enfermedad de Addison.
Sin tratamiento por la terapia de reemplazo mineralocorticoide, la falta de aldosterona es letal, debido a los desequilibrios electrolíticos y la hipotensión resultante y la insuficiencia cardíaca.
El exceso de aldosterona se observa con mayor frecuencia en dos condiciones: aumento del potasio plasmático (hipercalemia) y bajo volumen vascular.
Esto debería tener sentido teniendo en cuenta que el potasio plasmático y la angiotensina II son los principales factores que regulan la secreción de aldosterona, como se describió anteriormente.
Es importante destacar que ahora se reconoce que aproximadamente 1 de cada 10 casos de hipertensión primaria en humanos se asocia con hiperaldosteronismo, debido más comúnmente a tumores suprarrenales que secretan aldosterona o mutaciones en los canales de potasio.
La hipertensión con hipocalemia y la supresión de la actividad de la renina plasmática se conoce como hipertensión mineralocorticoide.
Aunque la hipertensión mineralocorticoide representa un pequeño número de pacientes etiquetados como hipertensos «esenciales», es una causa potencialmente reversible de presión arterial alta.
La causa más común de hipertensión mineralocorticoide es probablemente aldosteronismo primario.
Los estudios controlados de postura para medir la actividad de la renina plasmática y las concentraciones de aldosterona, seguidas de las imágenes suprarrenales, garantizarán el diagnóstico diferencial entre un adenoma productor de aldosterona y una hiperplasia suprarrenal idiopática en la mayoría de los casos.
Se han descrito tres formas monogénicas de hipertensión mineralocorticoidea:
- El hiperaldosteronismo supresor de glucocorticoides.
- El síndrome de Liddle.
- El aparente exceso de mineralocorticoides.
Actualmente se sabe que muchos pacientes con hipertensión mineralocorticoidea tienen concentraciones séricas de potasio normales.
Hasta que se defina la verdadera prevalencia de aldosteronismo primario y formas monogénicas de hipertensión mineralocorticoide, se necesita un alto índice de sospecha en cada paciente hipertenso.
Los pacientes hipertensos con hipocalemia, junto con aquellos con hipertensión severa o antecedentes familiares de hipertensión o accidente cerebrovascular, deben someterse a exámenes de detección de exceso de mineralocorticoides.
