Es un trastorno causado por la eliminación de una pequeña porción del cromosoma 22. Se produce cerca del centro del cromosoma en un lugar designado como q11.2.
El síndrome de DiGeorge abarca los siguientes trastornos fenotípicamente, que también es conocido por varios otros nombres:
- 2DS.
- Síndrome autosómico dominante de Opitz G/BBB.
- Síndrome cardiofacial de Cayler.
- Síndrome de cara con anomalía conotruncal (CTAF).
- Síndrome de DiGeorge.
- Síndrome de Sedlackova.
- Síndrome de Shprintzen.
- Síndrome velo-cardio-facia.
Estos síndromes se describieron como entidades separadas basadas en sus características prominentes y se nombraron como tales antes del descubrimiento de que compartían una microdeleción común de la región crítica de DGS, en el cromosoma 22 en la banda síndrome de DiGeorge.
Debido a que los signos y síntomas del síndrome de DiGeorge son tan variados, diferentes agrupaciones de características se describieron una vez como condiciones separadas.
Los médicos llamaron a estas condiciones el síndrome DiGeorge, el síndrome velocardiofacial (también llamado síndrome Shprintzen) y el síndrome cara anomalía conotruncal.
Además, algunos niños con la Síndrome de DiGeorge fueron diagnosticados con la forma autosómica dominante del síndrome de Opitz G/BBB y el síndrome cardiofacial de Cayler.
El síndrome de DiGeorge tiene muchos signos y síntomas posibles que pueden afectar casi cualquier parte del cuerpo. Las características de este síndrome varían ampliamente, incluso entre los miembros afectados de la misma familia.
Los signos y síntomas comunes incluyen anomalías cardíacas que a menudo están presentes desde el nacimiento, una abertura en el techo de la boca (paladar hendido) y rasgos faciales distintivos.
Las personas con síndrome de DiGeorge a menudo experimentan infecciones recurrentes causadas por problemas con el sistema inmunitario, y algunos desarrollan trastornos autoinmunes como la artritis reumatoide y la enfermedad de Graves en la que el sistema inmune ataca los propios tejidos y órganos del cuerpo.
Las personas afectadas también pueden tener problemas respiratorios, anomalías renales, niveles bajos de calcio en la sangre (lo que puede provocar convulsiones), una disminución de las plaquetas sanguíneas (trombocitopenia), dificultades significativas de alimentación, problemas gastrointestinales y pérdida de la audición.
Las diferencias esqueléticas son posibles, incluida la baja estatura y, con menor frecuencia, las anomalías de los huesos de la columna vertebral.
Muchos niños con síndrome de DiGeorge tienen retrasos en el desarrollo, incluido retraso en el crecimiento y desarrollo del habla, y problemas de aprendizaje. Más adelante en la vida, tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades mentales como la esquizofrenia, la depresión, la ansiedad y el trastorno bipolar.
Además, los niños afectados son más propensos que los niños sin síndrome de DiGeorge a tener un trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y condiciones de desarrollo como trastornos del espectro autista que afectan la comunicación y la interacción social.
Una vez que se identificó la base genética de estos trastornos, los médicos determinaron que todos eran parte de un síndrome único con muchos signos y síntomas posibles. Para evitar confusiones, esta afección generalmente se denomina síndrome de DiGeorge, una descripción basada en su causa genética subyacente.
El síndrome de DiGeorge afecta a aproximadamente 1 de cada 4.000 personas. Sin embargo, la condición en realidad puede ser más común que esta estimación porque los médicos e investigadores sospechan que está infradiagnosticada debido a sus características variables.
La afección puede no identificarse en personas con signos y síntomas leves, o puede confundirse con otros trastornos con características superpuestas.
A la mayoría de las personas con síndrome de DiGeorge les falta una secuencia de aproximadamente 3 millones de bloques de construcción de ADN (pares de bases) en una copia del cromosoma 22 en cada célula.
Esta región contiene de 30 a 40 genes, muchos de los cuales no han sido bien caracterizados. Un pequeño porcentaje de individuos afectados tienen deleciones más cortas en la misma región.
Esta condición se describe como un síndrome de deleción de genes contiguos porque es el resultado de la pérdida de muchos genes que están muy juntos.
Los investigadores están trabajando para identificar todos los genes que contribuyen a las características del síndrome de DiGeorge.
Han determinado que la pérdida de un gen en particular en el cromosoma 22, TBX1, es probablemente responsable de muchos de los signos característicos del síndrome (como defectos cardíacos, paladar hendido, características faciales distintivas, pérdida de audición y niveles bajos de calcio).
Algunos estudios sugieren que una eliminación de este gen también puede contribuir a problemas de comportamiento. La pérdida de otro gen, COMT, en la misma región del cromosoma 22 también puede ayudar a explicar el aumento del riesgo de problemas de conducta y enfermedad mental.
La pérdida de genes adicionales en la región eliminada probablemente contribuye a las diversas características del síndrome de DiGeorge.
La herencia del síndrome de DiGeorge se considera autosómica dominante porque una deleción en una copia del cromosoma 22 en cada célula es suficiente para causar la afección. La mayoría de los casos de síndrome de DiGeorge no se heredan, sin embargo.
La eliminación ocurre con mayor frecuencia como un evento aleatorio durante la formación de células reproductivas (óvulos o espermatozoides) o en el desarrollo fetal temprano. Por lo general, las personas afectadas no tienen antecedentes del trastorno en su familia, aunque pueden transmitir la enfermedad a sus hijos.
En aproximadamente el 10 por ciento de los casos, una persona con esta condición hereda la eliminación en el cromosoma 22 de un padre. En casos heredados, otros miembros de la familia también pueden verse afectados.
Signos y Síntomas
Los pacientes con síndrome de DiGeorge generalmente tienen características faciales predominantes. Los más comunes incluyen lo siguiente:
- Retrognathia o micrognatia.
- Cara larga.
- Puente nasal alto y ancho.
- Estrechas fisuras palpebrales.
- Dientes pequeños.
- Boca hacia abajo.
- Philtrum (surco subnasal) corto.
- Bajo ajuste, orejas malformadas.
- Hipertelorismo.
- Hoyuelo en la punta de la nariz.
Los defectos cardíacos congénitos, el paladar hendido o la incompetencia del paladar blando y las deficiencias inmunes son comunes. Los pacientes pueden tener baja estatura y casos ocasionales de deficiencia de hormona de crecimiento.
También pueden ocurrir anormalidades renales, pulmonares, gastrointestinales (GI), esqueléticas y oftalmológicas.
Los niños y adultos con síndrome de DiGeorge tienen altas tasas de trastornos conductuales, psiquiátricos y de comunicación. En los niños, estos incluyen trastorno por déficit de atención/hiperactividad, ansiedad, autismo y trastornos afectivos.
Los adultos tienen una alta tasa de trastornos psicóticos, particularmente esquizofrenia.
Diagnóstico
Estudios Genéticos
- Análisis de microarrays cromosómicos (CMA) o hibridación genómica comparativa de matriz (aCGH)
- Hibridación fluorescente in situ (FISH).
- Estudios del gen TBX1.
- Amplificación de la sonda dependiente de la ligadura múltiplex (MLPA).
Pruebas de Laboratorio Adicionales
- Recuento completo de células sanguíneas (CBC).
- Estudios séricos de calcio y hormona paratiroidea (PTH).
Evaluación del Recuento de Células T y Función.
- Citometría de Flujo.
- Ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT PCR) para evaluar la salida de células tímicas para la detección de círculos de escisión de TCR (TREC).
- Estudios de respuesta a anticuerpos.
Estudios de Imagen
Los estudios de imágenes utilizados en el diagnóstico de anomalías tímicas y cardiovasculares en 22q11.2DS incluyen los siguientes:
- Radiografía.
- Resonancia magnética (MRI).
- Tomografía computarizada (TC).
- Ecocardiografía.
- Angiografía y angiografía por resonancia magnética (ARM)
Tratamiento
Defecto Cardiaco Congenito
Si hay un soplo cardíaco u otros signos de un defecto cardíaco, consulte a un cardiólogo de inmediato, especialmente en el período neonatal.
Hipocalcemia
Comience la administración de suplementos de calcio después de realizar las pruebas adecuadas (niveles séricos simultáneos de calcio y suero de PTH). La suplementación con vitamina D puede ser necesaria.
Reconstitución Inmune
El trasplante temprano (es decir, antes de la aparición de las infecciones) puede promover la reconstitución inmune exitosa para sujetos con ausencia completa de timo (1% de sujetos síndrome de DiGeorge).
Un tratamiento alternativo potencial, la transferencia adoptiva de células T maduras (ATMTC) a través del trasplante de médula ósea, ha surgido como una terapia exitosa para síndrome de DiGeorge.
Para los sujetos con hipoplasia tímica, la antibiosis profiláctica y los antifúngicos son útiles durante el primer año de vida. El manejo de las complicaciones autoinmunes es importante para los sujetos mayores.
El síndrome de DiGeorge o DGS tiene una amplia gama de características clínicas, que incluyen las siguientes:
- Facies anormal.
- Defectos cardíacos congénitos.
- Hipoparatiroidismo con hipocalcemia.
- Problemas cognitivos, conductuales y psiquiátricos.
- Mayor susceptibilidad a las infecciones debido a la aplasia o hipoplasia tímica.
Algunos se refieren colectivamente a estos por el acrónimo CATCH-22 (defectos cardíacos, facies anormales, hipoplasia tímica, paladar hendido e hipocalcemia resultante de la deleción del síndrome de DiGeorge).
El síndrome de DiGeorge se describió originalmente como un defecto de campo del desarrollo en las bolsas branquiales tercera y cuarta, que a menudo se presentan en el período neonatal con hipocalcemia e inmunodeficiencia grave.
Más tarde, se incluyeron los defectos cardíacos conotruncales. El síndrome velocardiofacial, por otro lado, se reconoció inicialmente como un síndrome de defectos palatinos, defectos cardíacos conotruncales y rasgos faciales característicos.
Síndrome de DiGeorge parcial vs Síndrome de DiGeorge completo, basado en características inmunológicas
La hipoplasia o aplasia tímica que conduce a la función defectuosa de las células T es una de las principales características de síndrome de DiGeorge. Dependiendo de las respuestas proliferativas de las células T a los mitógenos, las características inmunológicas del síndrome de DiGeorge se pueden clasificar como parciales o completas.
Los pacientes con síndrome de DiGeorge parcial tienen una respuesta proliferativa por debajo de lo normal a los mitógenos, y los parámetros inmunes pueden mejorar con el tiempo. La interleucina (IL) -7 puede jugar un papel crítico en la homeostasis de células T en pacientes con síndrome de DiGeorge parcial.
Sin embargo, en sujetos con hipoplasia tímica, a pesar del aumento compensatorio del número de células T, se informa que el repertorio de TCR está disminuido en comparación con los controles normales.
Defectos de Células B
Aunque síndrome de DiGeorge se clasifica como una inmunodeficiencia de linfocitos T, también se producen defectos de linfocitos B.
Una revisión de 1.023 pacientes con síndrome de DiGeorge reveló que el 6% de los pacientes mayores de 3 años tenían hipogammaglobulinemia y que el 3% de los pacientes con síndrome de DiGeorge estaban recibiendo terapia de reemplazo de inmunoglobulina.
Pronóstico
El pronóstico para síndrome de DiGeorge varía ampliamente, dependiendo en gran medida de la naturaleza y el grado de afectación de diferentes órganos, y es importante señalar que muchos adultos viven vidas largas y productivas.
La causa más común de mortalidad en síndrome de DiGeorge es un defecto cardíaco congénito y el segundo más común es la deficiencia inmune grave.
La mortalidad es más alta en la infancia debido a la gravedad de estas 2 afecciones. Los bebés con aplasia del timo se presentan con inmunodeficiencia severa y típicamente mueren de sepsis, causados por infecciones bacterianas o fúngicas.
