Se utiliza para trastornos del hígado, enfermedad crónica del hígado, depresión, fibromialgia, osteoartritis y otras afecciones.
El Transmetil contiene ademetionina como ingrediente activo.
El Transmetil o S-adenosil-L-metionina es un derivado del aminoácido metionina. Debido a la inestabilidad estructural, se requieren formas de sal estables de Transmetil para su uso como un fármaco oral. Los ingredientes activos son la sal, Transmetil 1,4-butanedisulfonate (ademetionina SD4).
El Transmetil actúa regulando las hormonas y los neurotransmisores en el cerebro y el hígado.
Historia del Transmetil
La S-adenosil-L-metionina es una molécula que se forma naturalmente en el cuerpo. También se puede hacer en el laboratorio.
La S-adenosil-L-metionina participa en la formación, activación o descomposición de otras sustancias químicas en el cuerpo, incluidas las hormonas, proteínas, fosfolípidos y ciertos medicamentos.
La S-adenosil-L-metionina ha estado disponible como un suplemento dietético en los EE. UU. Desde 1999, pero se ha usado como un medicamento recetado en Italia desde 1979, en España desde 1985 y en Alemania desde 1989.
En modelos animales, se ha confirmado la relación entre el agotamiento intrahepático de S-adenosil-L-metionina y la fibrosis hepática.
Los experimentos in vitro demostraron que la S-adenosil-L-metionina aumenta el efecto antiviral del interferón; por lo tanto, la S-adenosil-L-metionina se considera como el primer sensibilizador esotérico de interferón.
En la década de 1970, S-adenosil-L-metionina se utiliza como analgésico anti-inflamatorio para el tratamiento de la artritis y la depresión.
Recientemente, la S-adenosil-L-metionina también podría usarse como un fármaco seguro y efectivo para reducir la ictericia, especialmente en pacientes con Hepatitis B Crónica.
Sin embargo, estudios similares que utilizan modelos animales demostraron que la S-adenosil-L-metionina no podía mejorar la necrosis de células del hígado y fibrosis.
Según la investigación sobre la respuesta viral, la S-adenosil-L-metionina podría estar relacionada con una respuesta viral temprana, aunque la S-adenosil-L-metionina no induce una respuesta viral sostenida.
En los últimos años, un número creciente de pacientes con enfermedad crónica del hígado han sido tratados con S-adenosil-L-metionina en diferentes países.
Como un método relativamente nuevo para el tratamiento de enfermedad del hígado, un gran número de ensayos clínicos centrándose en S-adenosil-L-metionina han comenzado. Sin embargo, un debate sobre la S-adenosil-L-metionina ha estado en curso durante años.
Los resultados publicados en diferentes países en los últimos 20 años han indicado que no existe evidencia cuantitativa, en forma de un análisis de datos exhaustivo, sobre la eficacia del tratamiento de las enfermedades crónicas del hígado con S-adenosil-L-metionina.
Este documento es, por lo tanto, la primera revisión sistemática y análisis cuantitativo de la efectividad y seguridad de la S-adenosil-L-metionina en el tratamiento de las enfermedades crónicas del hígado basadas en ensayos controlados aleatorios publicados (ECA, por sus siglas en inglés).
Usos del Transmetil
Se ha establecido que la S-adenosil-L-metionina (SAMe, por sus siglas en inglés) es el principal donante de metilo en las reacciones de metiltransferasa y que la suplementación con S-adenosil-L-metionina restaura los depósitos de glutatión hepático (GSH, por sus siglas en inglés) y atenúa la lesión hepática.
Otros hallazgos sugieren que la S-adenosil-L-metionina podría usarse como la base de un régimen de medicamentos para la mejora de la función hepática debido a su seguridad.
El Transmetil (S-adenosil-L-metionina) es una molécula pleiotrópica que participa en múltiples reacciones celulares. Esta molécula participa en los siguientes tres tipos de reacciones: transmetilación, transulfuración y aminopropilación.
Se ha establecido que la S-adenosil-L-metionina es el principal donante de metilo en las reacciones de metiltransferasa y que la suplementación con Transmetil restaura los depósitos de glutatión hepático y atenúa la lesión hepática.
El Transmetil también participa en muchas reacciones bioquímicas en el cuerpo humano, y actúa como un metabolito clave que regula el crecimiento, la muerte y la diferenciación de los hepatocitos. En los mamíferos, dos genes (MAT1A y MAT2A) codifican subunidades catalíticas MAT homólogas.
Sin embargo, la biosíntesis de Transmetil está deprimida en pacientes con enfermedad hepática crónica. Los estudios preclínicos indican que esta depresión podría exacerbar la lesión hepática; por lo tanto, la suplementación podría representar una terapia útil.
Otros usos de la S-adenosil-L-metionina (Transmetil)
El cuerpo usa S-adenosil-L-metionina para producir ciertos químicos en el cuerpo que desempeñan un papel en el dolor, la depresión, la enfermedad hepática y otras afecciones.
Las personas que no producen suficiente S-adenosil-L-metionina pueden beneficiarse naturalmente tomando S-adenosil-L-metionina como suplemento.
Algunas personas toman S-adenosil-L-metionina por vía oral para:
La depresión, ansiedad, enfermedad cardíaca, fibromialgia, dolor abdominal, osteoartritis, bursitis, tendinitis, dolor crónico de espalda, demencia, enfermedad de Alzheimer, retrasando el proceso de envejecimiento, síndrome de fatiga crónica, mejora del rendimiento mental, enfermedad hepática y enfermedad de Parkinson.
También se toma por vía oral para:
- El trastorno por déficit de atención con hiperactividad, esclerosis múltiple, lesión de la médula espinal, convulsiones, migraña, envenenamiento por plomo, para descomponer una sustancia química en el cuerpo llamada bilirrubina, o para ayudar con trastornos relacionados con la acumulación de Químico llamado porfirina o sus precursores.
- Algunas mujeres toman S-adenosil-L-metionina por vía oral para el síndrome premenstrual y una forma más grave de síndrome premenstrual llamada trastorno disfórico premenstrual. Algunas mujeres también toman S-adenosil-L-metionina por vía oral para los sofocos.
- La S-adenosil-L-metionina se usa por vía intravenosa (por vía intravenosa) para la depresión, osteoartritis, trastornos del sistema nervioso relacionados con el SIDA, fibromialgia, enfermedad hepática, cirrosis y para un trastorno hepático que se presenta en mujeres embarazadas, que se llama colestasis intrahepática.
La S-adenosil-L-metionina se inyecta en forma de inyección para la fibromialgia, la depresión y la enfermedad de Alzheimer.
Papel fisiológico de la S-adenosil-L-metionina
La S-adenosil-L-metionina en Transmetil es una importante molécula metabólicamente pleiotrópica que participa en múltiples reacciones celulares e influye en numerosas funciones celulares.
Bioquímicamente, participa en tres tipos de reacción: transmetilación, transulfuración y aminopropilación. Una discusión exhaustiva de estas vías metabólicas cae fuera del alcance de esta revisión, sin embargo, las reacciones clave se resumirán brevemente.
La S-adenosil-L-metionina en Transmetil es el principio donante de metilo requerido para la metilación de ácidos nucleicos, fosfolípidos, histonas, aminas biogénicas y proteínas.
En condiciones estándar, la mayoría de la S-adenosil-L-metionina generada se utiliza en reacciones de transmetilación. La glicina-N-metil transferasa (GNMT) es la metiltransferasa más abundante en el hígado y también está presente en el páncreas exocrino y la próstata.
Independientemente de la enzima específica que media la reacción, un producto común es la S-adenosilhomocisteína (SAH).
La eliminación de S-adenosilhomocisteína por conversión en homocisteína y adenosina en una reacción reversible catalizada por S-adenosilhomocisteína hidrolasa (CE, por sus siglas en inglés) es esencial.
Ya que muchas reacciones de metilación dependientes de S-adenosil-L-metionina son fuertemente inhibidas por la acumulación de S-adenosilhomocisteína.
La homocisteína se encuentra en la intersección de la vía de remetilación y la vía de transulfuración a través de la cual se puede procesar la homocisteína para formar el antioxidante celular endógeno primario, el glutatión.
En el primero, la homocisteína es remetilada por la metionina sintasa (MS) en un proceso acoplado al ciclo del folato o la betaína metiltransferasa (BHMT, por sus siglas en inglés) para volver a formar la metionina.
Aunque debe tenerse en cuenta que el papel de la metiltransferasa betaína es de una importancia mucho menor en los primates que en roedores.
Alternativamente, la conversión de homocisteína en cristalationina por la β-sintasa de cristationina (CBS) comienza la vía de transulfuración a través de la cual el átomo de azufre derivado de metionina en la S-adenosil-L-metionina se procesa paso a paso en cisteína y finalmente glutatión.
Estas vías están autorreguladas por la concentración hepática de S-adenosil-L-metionina, que actúa como un potente inhibidor de la metionina sintasa y la actividad de la betaína metiltransferasa y un activador de la cristalationina β-sintasa, de modo que el Transmetil en exceso se reparte preferentemente en glutatión.
El ácido fólico y los cofactores vitamina B6 y B12 son necesarios para el funcionamiento de la metionina sintasa, la cristalationina β-sintasa y la betaína metiltransferasa, respectivamente, por lo que su disponibilidad limitará la actividad enzimática y, por lo tanto, los niveles de homocisteína y el manejo de metionina hepática.
La S-adenosil-L-metionina en Transmetil es también el precursor para la síntesis de poliaminas que son necesarios para preservar la viabilidad y proliferación celular.
En este caso, la S-adenosil-L-metionina se descarboxila por la S-adenosil-L-metionina descarboxilasa y el grupo aminopropilo usado para formar poliaminas, incluido el metabolito biológicamente activo 5′-metiltioadenosina (MTA).
Dosis del Transmetil
El tratamiento puede iniciarse con administración parenteral y continuarse oralmente o iniciarse oralmente.
Colestasis intrahepática: dosis recomendada: 10-25 mg/kg/día. Dosis inicial habitual: 800 mg al día. Dosis diaria total: No debe exceder los 1.600 mg.
Terapia de mantenimiento: 800-1,600 mg/día.
Insuficiencia renal: no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar el Transmetil a estos pacientes.
Insuficiencia hepática: los parámetros farmacocinéticos son similares en voluntarios sanos y pacientes con enfermedad hepática crónica.
Administración: el Transmetil debe tragarse entero y no masticarse. Para una mejor absorción de los ingredientes activos y efectos terapéuticos completos, las tabletas de Transmetil deben tomarse con las comidas.
El Transmetil debe extraerse del envase blister inmediatamente antes de usarlo. Si las tabletas tienen un color que no sea blanco o amarillento (debido a la presencia de agujeros en la envoltura de aluminio), se recomienda que no se use el Transmetil.
Interacciones del Transmetil
Se ha informado síndrome de serotonina en pacientes que toman Transmetil y clomipramina.
Por lo tanto, aunque se postula una posible interacción, se recomienda precaución al administrar el Transmetil concomitantemente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (como por ejemplo, Clomipramina) y triptófano de venta libre y complementos a base de hierbas.
Efectos secundarios del Transmetil
Ensayos clínicos: el Transmetil se estudió en 2434 pacientes, de los cuales 1983 se expusieron a Transmetil con enfermedad hepática y a 817 pacientes con depresión, en ensayos controlados y abiertos de hasta 2 años.
Las siguientes reacciones adversas se basan en 1667 pacientes en 22 ensayos clínicos tratados con Transmetil, de los cuales 121 (7,2%) experimentaron un total de 188 reacciones adversas.
Las náuseas, el dolor abdominal y la diarrea fueron las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia. Una relación causal del evento adverso con el fármaco no siempre fue evaluable.
Infecciones e infestaciones: infección del tracto urinario.
Trastornos psiquiátricos: confusión, insomnio.
Trastornos del sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza, parestesia.
Trastornos cardíacos: trastornos cardiovasculares.
Trastornos vasculares: sofocos, flebitis superficial.
Trastornos gastrointestinales: distensión y dolor abdominal, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, esofagitis, flatulencia, dolor y hemorragia gastrointestinal, náuseas, vómitos.
Trastornos hepatobiliares: cólicos biliares, cirrosis hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: hipihidrosis, prurito, reacciones cutáneas.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia, espasmos musculares.
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración: astenia, escalofríos, reacciones en el lugar de la inyección, enfermedades similares a la influenza, malestar general, edema periférico, pirexia.
Experiencia posterior a la comercialización: trastornos del sistema inmunológico: reacción anafiláctica.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: edema laríngeo.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones en el lugar de la inyección (muy raramente con necrosis de la piel), erupción cutánea, angioedema.
Contraindicaciones del Transmetil
- Hipersensibilidad a Transmetil o a cualquiera de los componentes de Transmetil.
- Pacientes con defectos genéticos que afectan el ciclo de la metionina y/o que causan homocistinuria y/o hiperhomocisteinemia (como por ejemplo, Deficiencia de cistation β-sintasa, vitamina B12, defecto del metabolismo).
En caso de sobredosis
Los casos de sobredosis con Transmetil parecen ser raros. Los médicos deben contactar a sus centros locales de control de envenenamiento. En general, los pacientes deben ser monitoreados y brindar atención de apoyo.
Precauciones con el Transmetil
Los niveles de amoníaco deben controlarse en pacientes con estados precirróticos y cirróticos de hiperamonemia que toman Transmetil por vía oral.
Debido a que las deficiencias de vitamina B12 y de folato pueden disminuir los niveles de Transmetil, los pacientes de riesgo como:
- Anemia, enfermedad hepática, embarazo o posibles deficiencias de vitaminas debido a otras enfermedades o hábitos alimenticios, por ejemplo, veganos, estos deben realizarse análisis de sangre de rutina para verificar los niveles plasmáticos.
Si se encuentra una deficiencia, se recomienda el tratamiento con vitamina B12 y/o ácido fólico antes o simultáneamente con la administración de Transmetil. Algunos pacientes pueden experimentar mareos con el uso de Transmetil.
Se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria durante el tratamiento hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con Transmetil no afecta su capacidad para participar en tales actividades.
El Transmetil no está recomendado para uso en pacientes con enfermedad bipolar. Ha habido informes de pacientes que han cambiado de depresión a hipomanía o manía cuando se tratan con Transmetil.
Ha habido un solo informe de la literatura sobre el síndrome de serotonina en un paciente que toma Transmetil y clomipramina.
Aunque se postula una posible interacción, se recomienda precaución al administrar Transmetil concomitantemente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivo tricíclico (como por ejemplo, Clomipramina) y suplementos de venta libre y herbarios que contengan trytophan.
La eficacia de Transmetil en el tratamiento de la depresión se estudió en ensayos clínicos a corto plazo (3-6 semanas de duración).
Se desconoce la efectividad de Transmetil en el tratamiento de la depresión durante largos períodos. Hay muchos medicamentos para tratar la depresión y los pacientes deben consultar con el médico para determinar la terapia óptima.
Se debe alentar a los pacientes a que informen al médico si los síntomas no disminuyen o empeoran durante la terapia con el Transmetil.
Los pacientes con depresión están en riesgo de suicidio y otros eventos graves, y por lo tanto, deben recibir apoyo psiquiátrico continuo durante el tratamiento con Transmetil para garantizar que los síntomas de la depresión se aborden y traten adecuadamente.
Ha habido informes de ansiedad transitoria o empeoramiento en pacientes tratados con Transmetil. En la mayoría de los casos, no fue necesaria la interrupción de la terapia. En algunos casos, la ansiedad se resolvió después de una reducción en la dosis o la interrupción de la terapia.
Interferencia con los inmunoensayos de hemocisteína: el Transmetil interfiere con los inmunoensayos de homocisteína, que pueden mostrar niveles falsamente elevados de homocisteína en plasma en pacientes tratados con Transmetil.
En pacientes tratados con Transmetil, por lo tanto, se recomienda el uso de métodos no inmunológicos para medir la homocisteína en plasma.
Efectos sobre la capacidad para conducir u operar maquinaria: algunos pacientes pueden experimentar mareos con el uso de Transmetil.
Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria durante el tratamiento hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con Transmetil no afecta la capacidad de participar en tales actividades.
Uso en el embarazo y la lactancia: el uso de altas dosis de Transmetil en mujeres en los últimos 3 meses de embarazo no produjo ningún efecto adverso. Es recomendable administrar el Transmetil en los primeros 3 meses de embarazo solo si es absolutamente necesario.
El Transmetil se debe usar durante la lactancia solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el bebé.
Uso en niños: no se ha establecido la seguridad y eficacia de Transmetil para el uso en niños.
Uso en ancianos: los estudios clínicos de Transmetil no incluyeron un número suficiente de sujetos ≥65 años para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
Las experiencias clínicas informadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes.
En general, la selección de dosis para pacientes ancianos debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de la enfermedad concomitante u otra terapia con medicamentos.
Tratamiento con Transmetil (S-adenosil-L-metionina) para la enfermedad hepática crónica
Colestasis intra-hepática
La eficacia de la terapia con Transmetil ha sido examinada en una variedad de afecciones hepáticas crónicas, aunque históricamente el mayor interés ha sido en el área de la colestasis intrahepática (IHC, por sus siglas en inglés).
La colestasis intrahepática es un síndrome que se desarrolla a partir de la alteración del flujo biliar a nivel sub-lobular. Esto puede ocurrir debido a:
Daño hepatocelular, incluyendo hepatitis viral, hepatitis alcohólica o uso prolongado de la nutrición parenteral total.
Cambios membrana canalicular, a menudo se observan en la lesión inducida por fármacos hígado (por ejemplo anticonceptivos orales, antibióticos, etc.); defectos genéticos en los transportadores biliares; obstrucción de los canalículos o conductos y ductopenia.
Enfermedad hepática alcohólica
Los efectos de la suplementación con Transmetil en las enfermedades hepáticas alcohólicas se han explorado en varios modelos animales y en varios ensayos clínicos.
En general, los resultados de los estudios preclínicos han sido positivos. En el hígado perfundido aislado, S-adenosil-L-metionina atenuó la toxicidad del etanol restaurando el glutatión mitocondrial y total del hígado.
Se ha demostrado que la suplementación con S-adenosil-L-metionina revierte el agotamiento de S-adenosil-L-metionina y glutatión; reduce la fibrogénesis hepática tras la exposición al tetracloruro de carbono.
Restaura la fluidez de la membrana interna mitocondrial del hepatocito y previene el agotamiento del glutatión mediado por TNFα, mejorar la esteatosis, la necrosis de hepatocitos y las elevaciones de alanina aminotransferasa.
Enfermedad del hígado graso no alcohólico
El Transmetil puede influir en la patogenia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico a través de su papel como precursor de la síntesis de glutatión y también como donante de metilo en la síntesis de fosfatidilcolina, que se requiere para el ensamblaje de lipoproteínas de muy baja densidad y la exportación de triglicéridos hepáticos.
La evidencia del papel del metabolismo de la metionina y la S-adenosil-L-metionina en la patogénesis de la enfermedad del hígado graso no alcohólico se ha basado en gran medida en el estudio de modelos pre-clínicos.
El consumo prolongado de una dieta deficiente en metionina-colina (MCD, por sus siglas en inglés) se asocia con el agotamiento hepático de S-adenosil-L-metionina y el desarrollo de una esteatohepatitis histológica de fibrosis.
Hepatitis viral
Varios de los estudios discutidos hasta ahora han incluido en la cohorte un número significativo de pacientes con hepatitis viral y han indicado que el Transmetil puede ser eficaz en la colestasis intrahepática de etiología viral.
Un efecto apoyado en una cohorte de hepatitis viral por un estudio abierto que compara la S-adenosil-L-metionina y los remedios chinos tradicionales para el tratamiento de la ictericia.
Sin embargo, podría decirse que son de mayor interés los estudios recientes que demuestran que el Transmetil puede ser una terapia complementaria eficaz en el tratamiento de la hepatitis C crónica (VHC, por sus siglas en inglés).
Conclusión
En conclusión, existe una fuerte evidencia preclínica de que la S-adenosil-L-metionina tiene importantes funciones fisiológicas en la salud y que las enfermedades hepáticas de diversas etiologías pueden alterarlas.
Además, es evidente que la concentración hepatocelular de S-adenosil-L-metionina puede influir en diversos procesos patofisiológicos que incluyen:
Estrés oxidativo tisular, función mitocondrial, apoptosis hepatocelular y transformación maligna, por no mencionar los datos intrigantes que sugieren que la hepatitis viral crónica puede modular la sensibilidad del interferón a través de S-adenosil-L-metionina.
Estos datos sugieren que la S-adenosil-L-metionina podría ofrecer beneficios clínicos sustanciales, sin embargo, se han realizado muy pocos ensayos clínicos grandes y de alta calidad para probar o refutar esto.
En particular, el Transmetil puede ayudar a mejorar la función hepática y, en la dosis correcta, podría ser utilizado como la base de un régimen de medicación. Pero Transmetil no mejora el resultado ni reduce la aparición de eventos adversos para las enfermedades crónicas del hígado.
Y también, para ciertas enfermedades, como la colestasis o la hepatitis vírica, la combinación con otros medicamentos puede ser más efectiva que el Transmetil solo.
Por lo tanto, los resultados de estudios han limitado valor clínico. Además, debido a los problemas en las investigaciones sobre el tratamiento básico con Transmetil requiere estudios adicionales en el futuro.
Los estudios de nuevos fármacos para el tratamiento de ciertas enfermedades hepáticas también pueden representar una dirección de investigación más valiosa.
